Съществуващи биологични продукти като Canakinumab (моноклонално антитяло), Anakinra (моноклонално антитяло) и Rilonacept (сливане протеин) могат да се използват като терапевтици, които ограничават възпалението при пациенти с COVID-19. В допълнение, дизайнерските моноклонални антитела могат да осигурят пасивен имунитет чрез неутрализиране на вируса SARS-CoV-2 за предотвратяване на инфекция
Drug Discovery променя курса си от лекарства с малка молекула към биологични, които се състоят от протеини и моноклонални антитела като терапевтици. Това се дължи на по-високата специфичност, водеща до по-висока ефикасност на протеин-базирани лекарства и по-ниски странични ефекти в сравнение с малки молекули. антитялоТерапевтични средства, които ограничават възпалението, представляват едно от най-големите семейства биологични лекарства в биотехнологичния/фармацевтичния сектор.
Скорошната пандемия от Covid-19 прави по-уместно да се идентифицират и предписват лечения, използващи пренасочване на съществуващи лекарства1 за борба с болестта COVID-19. Един от тях е използването на налични моноклонални антитела, които могат да се използват срещу NLRP3 инфламазома, нова мишена за лекарство, предложена в моята статия от 9th Май 2020 г. Тази статия обяснява значението на NLRP3 инфламазома като нова лекарствена цел за лечение на COVID-192. В този контекст, използването на моноклонални антитела срещу IL-1 (интерлевкин-1)-бета и интерлевкин-18 (IL-18), които са отличителни белези на активиране на инфламазома3, може да се окаже ефективен срещу COVID-19, като намали възпалението и по този начин помогне на пациентите.
Наличен в момента Canakinumab, човешки моноклонален антитяло насочен към IL-1 бета, продаван под марката Ilaris4, е лекарство за лечение на системен ювенилен идиопатичен артрит и активна болест на Still. Това може да се изпробва и тества при пациенти с COVID-19, за да се намали възпалението и прогресията на заболяването. В допълнение, Anakinra, продаван като Kineret®, е рекомбинантен IL-1 рецепторен антагонист (IL-1ra), който може да се използва за блокиране на рецептора и предотвратяване на действието на IL-1 бета. Друг наличен биологичен продукт е Rilonacept (Arcalyst®)4, димерно сливане протеин състоящ се от лиганд-свързващия домен на човешкия IL-1 рецептор и IL-1 рецепторен аксесоар протеин които могат да се опитат да предотвратят активирането на IL-1 бета.
В допълнение към насочването към последващите последици от COVID-19, като NLRP3, споменат по-горе, разработването на дизайнерски моноклонални антитела, които могат да неутрализират вируса и да осигурят пасивен имунитет на населението, също е привлекателно предложение, докато не бъде разработена ваксина5,6,7.
***
Литература:
- Сони, Р., 2020 г. Нов подход за „пренасочване“ на съществуващи лекарства за COVID-19. Научен европеец. Публикувано на 7 май 2020 г. Предлага се онлайн на адрес http://scientificeuropean.co.uk/a-novel-approach-to-repurpose-existing-drugs-for-covid-19/
- Soni, R., 2020. NLRP3 Inflamasome: Нова лекарствена цел за лечение на тежко болни пациенти с COVID-19. Научен европеец. Публикувано на 09 май 2020 г. Предлага се онлайн на http://scientificeuropean.co.uk/nlrp3-inflammasome-a-novel-drug-target-for-treating-severely-ill-covid-19-patients/
- Dolinay T, Kim YS, et al 2012. Инфламазомно-регулираните цитокини са критични медиатори на остро белодробно увреждане. Am J Respir Crit Care Med, 185 (11) (2012), стр. 1225-1234. DOI: https://doi.org/10.1164/rccm.201201-0003OC
- Angeline XH Goh, Sebastien Bertin-Maghit, Siok Ping Yeo, Adrian Ho, Heidi Derks, Alessandra Mortellaro & Cheng-I Wang (2014) Ново човешко анти-интерлевкин-1β неутрализиращо моноклонално антитяло, показващо in vivo ефикасност, mAbs, 6 , 3-764, DOI: https://doi.org/10.4161/mabs.28614
- Коен, Дж. Дизайнерските антитела могат да се борят с COVID-19, преди да пристигнат ваксините. DOI: https://doi.org/10.1126/science.abe1740
- Ледфорд, Х. 2020. Терапията с антитела може да бъде мост към ваксина срещу коронавирус – но дали светът ще има полза? природата. Публикувано на 11th август 2020 г. DOI: https://doi.org/10.1038/d41586-020-02360-y
- NIH.gov 2020. NIH стартира клинично изпитване за тестване на лечението с антитела при хоспитализирани пациенти с COVID-19. Публикувано на 4 август 2020 г. Предлага се онлайн на адрес https://www.nih.gov/news-events/news-releases/nih-launches-clinical-trial-test-antibody-treatment-hospitalized-covid-19-patients
***