Има съобщения, че Русия е регистрирала първата в света ваксина срещу нов коронавирус, докато изпитването фаза 3 на тази ваксина все още е в ход. Това е разработено съвместно от изследователския институт „Гамалея“ и руското министерство на отбраната ваксина се основава на използването на аденовирусен вектор с вграден генетичен материал от коронавируса и въведен в човешкото тяло за стимулиране на имунен отговор.
От известно време в медиите има съобщения, че ваксините срещу COVID-19 може да бъдат налични до края на 2020 г.
Съобщената руска ваксина отговаря ли на всички необходими изисквания, преди да бъде одобрена за употреба от хора? Можем ли наистина да имаме глобална безопасна ваксина срещу Covid-19 преди края на тази година?
Разработването на ваксина по нормален курс преминава през три стъпки. Първото е изследването на откритията, което обикновено обхваща 2-5 години, последвано от предклинично развитие (включващо опити върху лабораторни животни), което отнема около 2 години. Това е последвано от 3-те фази на клинични изпитвания при хора, като Фаза 1 (върху здрави доброволци) продължава 1-2 години, последвана от Фаза 2 (локализирана, при по-малък брой пациенти), която продължава 2-3 години, завършваща с Фаза 3 (многобройни -центрирано върху голям брой пациенти), което отнема 2-4 години. По този начин са необходими около ~ 9-10 години, за да се разработи ваксина по нормален курс. Многоцентричната фаза 3 на клиничното изпитване при хора се счита за императив от регулаторите, тъй като определя степента на безопасност (и ефикасност) в голяма разнообразна популация, обхващаща различни етнически групи.
Въпреки това, в най-необичайните ситуации като настоящата пандемия, общите срокове могат да бъдат значително стиснати чрез бързо проследяване на определени стъпки и процеси, без да се компрометира безопасността (и ефикасността, ако е възможно) на ваксината.
Досега като първата фаза на разработване на ваксина срещу Covid-19 е загрижен, имаме четири типа въз основа на това как вирусните протеини се експресират в гостоприемника, за да развият имунен отговор:
- Вирусна векторна ваксина на базата на аденовирус: производство на вирусни протеини вътре в гостоприемника с помощта на аденовирусни вектори. Тези вирусни протеини ще действат като антигени, за да предизвикат имунен отговор.
- иРНК ваксина: Инжектиране на иРНК директно, така че да използва клетъчния механизъм на гостоприемника, за да произвежда вирусни протеини, които ще действат като антигени, като по този начин задействат имунен отговор.
- ваксини на базата на протеини: Използването на вирусно експресирани протеини извън гостоприемника и инжектирането им като ваксини в човешки гостоприемник ще предизвика имунен отговор от страна на гостоприемника.
- Инактивирани ваксини: Живи ваксини, инактивирани чрез топлинна и/или химическа обработка и инжектирани в гостоприемника за развитие на имунен отговор.
Всички гореспоменати подходи се изпробват и тестват паралелно.
По-долу са дадени няколко примера за ваксини срещу COVID-19 в процес на разработка, които са във фаза 2 или фаза 3 на клинични изпитвания при хора.
- Ваксината ChAdOx1 nCoV-19, разработена заедно с AstraZeneca, е тествана за безопасност и имуногенност във фаза 1/2 рандомизирани контролирани проучвания. Ваксината показа приемлив профил на безопасност и показа неутрализиращи антитела срещу COVID-19, което предполага, че може да бъде взета допълнително за оценка във фаза 3 изпитване.
- Ваксината mRNA-1273, разработена от Moderna therapeutics, САЩ, завърши успешно изпитване на Фаза 1 на 105 здрави участници, последвано от изпитване на Фаза 2 от 600 здрави участници, оценяващи нивата на дозата от 25 µg, 100 µg и 250 µg на ваксината. mRNA-1273 вече е напреднала до фаза 3 изпитване.
- Covax-19, разработен от Vaxine Pty Ltd., стартира фаза 1 рандомизирано, плацебо-контролирано проучване с 40 здрави възрастни на възраст 18-65 години, за да оцени генерирането на неутрализиращи антитела към шиповите протеини на SARS-CoV-2, както и като индукция на Т-клетки срещу шиповите протеини. Изпитванията на Фаза 2 вероятно ще започнат до края на 2020 г.
- Covaxin, ваксина срещу COVID-19, разработена от Bharat Biotech, индийска биотехнологична компания, в партньорство с Националния институт по вирусология, е кандидат за инактивирана ваксина. Изпитване фаза 1/2 с около 1,100 здрави участници е в ход след одобрение от Главния контролер на лекарствата на Индия.
- Изследователи от Sinopharm и Института по вирусология в Ухан към Китайската академия на науките разработват инактивиран кандидат за ваксина срещу COVID-19, който е завършил рандомизирано, двойно-сляпо, паралелно контролирано с плацебо клинично изпитване фаза 1/2 на здрави индивиди, започващо в 6 години. Ваксината е показала „силен отговор на неутрализиращите антитела“ във фаза 1/2 изпитвания, а в Обединените арабски емирства е в ход фаза 3.
- NVX‑CoV2373, Novavax рекомбинантна протеинова ваксина е завършила фаза 1/2 клинично изпитване и като цяло се понася добре и предизвиква стабилни неутрализиращи антитела. Очаква се скоро да започне изпитването Фаза 2 за оценка на имунитета, безопасността и намаляването на болестта COVID-19.
Всички горепосочени ваксини са завършили предклинични и фаза 1 изпитвания върху хора, докато няколко са завършили и фаза 2 изпитвания, а фаза 3 е в ход.
Нито един от тези кандидати за ваксини не е завършил фаза 3, включително руската ваксина, пусната днес.
По отношение на ваксината, регистрирана от Русия очевидно фаза 3 на клиничните изпитвания при хора е в ход. Това извънредно одобрение без завършване на задължителната фаза 3 от изпитването може да се счита за неразумно поради опасения за безопасността, тъй като неутрализиращите антитела, генерирани от ваксината, могат да подобрят навлизането на вируса в клетките и в крайна сметка да влошат инфекцията, вместо да предлагат защита, феномен, известен като антитяло зависимо усилване (ADE). Въпреки че съществува теоретична възможност за ADE, степента на риска от ADE ваксина за SARS-CoV-2 е неизвестна.
Спешността да се получи одобрението на ваксината за човешка употреба от руските власти може би взема предвид състоянието на психичното здраве на населението поради ситуацията с пандемията и придружените блокирания. Ако приемем, че вероятно има само един щам на вируса, засягащ руското население, нежеланите ефекти като ADE може да не са от значение и може да не изискват задължително завършване на фаза 3 клинично изпитване преди одобрение на ваксината. Въпреки това, ваксина, необходима за използване в глобално разнообразната популация, съчетана със съществуването на множество варианти на вируса, успешното завършване на многоцентрови фаза 3 изпитания става задължително преди одобрението на ваксината.
По този начин изглежда малко вероятно ваксината да бъде одобрена за глобална употреба до края на 2020 г. Дори и с бързото ниво на изследвания и одобрение, времевата линия сочи към „края на 2021 г.“, като се взема предвид индустриалният капацитет за производство на милиони и милиарди дози и търговско разпространение.
***
