Технологията, използвана от Куба за разработване на протеинови ваксини срещу COVID-19, може да доведе до разработване на ваксини срещу нови мутирали щамове по относително по-лесен начин. Първите в света протеинови конюгирани ваксини са разработени чрез използване на RBD (рецептор свързващ домейн) регион на шиповия протеин, отговорен за навлизането на вируса в човешките клетки. Освен други предимства като стабилност при 2-8°C, добре доказана технология, тези протеинови ваксини могат да бъдат относително лесно приспособени за създаване на нови ваксини срещу мутиралите щамове чрез производство на мутантни RBDs. Тези мутантни RBDs могат да се използват като кандидати за ваксини, специфични за високорискови щамове, като наскоро идентифицирания, наречен Omicron, и всякакви други потенциални щамове на вируса SARS-CoV-2.
The havoc created by COVID-19 around the world, leading to over 5 million deaths and over 26 million cases, has prompted the researchers and regulatory authorities to introduce emergency use vaccination to protect the human population. A number of DNA based (Covishield, Sputnik V etc.) and иРНК based (by Pfizer намлява Moderna) have been administered to people to negate the effects of COVID-19 disease. Vaccine based on the use of entire attenuated virus (Covaxin/Sinovac) has also been approved and exported to various countries across the world. Use of proteins and/or protein sub-units is another way of developing vaccines by introducing a recombinant protein in the body to elicit an immune response1. Протеинът може да бъде конюгиран с полизахарид или друг протеин от несвързан организъм, за да се засили имунният отговор. Предимството на ваксините на базата на протеини и протеинови субединици е, че технологията е добре установена и доказана, относително стабилна при 2-8° C, липса на жива вирусна ДНК или РНК, следователно няма риск от причиняване на заболяване и са подходящи за хора с компрометирана имунна система. Въпреки това, базираните на протеини ваксини основно предизвикват само реакции на антитела, които понякога могат да бъдат слаби и следователно може да са необходими адюванти и бустер дози, за да се повиши тяхната ефикасност.
В тази статия ние описваме разработването на Soberana 02 и Abdala, първите в света протеинови конюгирани ваксини, разработени от Куба. И двете ваксини са били над 90% ефективни след три дози2. Ваксината Soberana 02 се състои от рекомбинантен RBD (рецептор свързващ домейн) на шиповия протеин на вируса SARS-CoV-2, конюгиран с тетаничен токсоид3. RBD е произведен в клетки на бозайници4. Две дози Soberana 02 са безопасни и са постигнали ефикасност от 71% при възрастно население на възраст 19-80 години, докато прилагането на една трета увеличава ефикасността до 92.4%3. Третата доза обаче е хетероложна ваксина, наречена Soberana Plus, която се състои само от RBD димер. Ваксината демонстрира висока имуногенност, развитие на RBD неутрализиращи антитела и предизвиква специфичен Т-клетъчен отговор. В случай на ваксина Abdala, RBD е произведен в дрожди (Pichia pastoris) и тази ваксина се прилага по интраназален път4. Ефикасността на ваксината Abdala след три дози е 92.8%. Тези ваксини са първите в света конюгирани ваксини и е доказано, че са ефективни срещу делта щама.
Ваксините, базирани на протеинови субединици, показват голямо обещание за разработването на бъдещи ваксини срещу силно мутирали щамове на COVID-19, като Omicron, за което беше съобщено преди няколко дни от Южна Африка. Omicron има 15 мутации в RBD домейна на spike вируса, 2 от които са общи за щама Delta. Въз основа на мутациите, присъстващи в RBD на варианта на Omicron, рекомбинантен протеин може да бъде произведен съответно в подходящия гостоприемник и нова бустерна инжекция може да бъде готова след няколко седмици за спешно разрешение и употреба.
Компании като Pfizer5, които разработиха иРНК ваксината, обмислят да започнат изпитание, в което третата (бустерна) инжекция от нейната иРНК ваксина ще бъде прилагана съвместно с нейния кандидат за 20-валентна пневмококова ваксина (20vPnC), за да се засили отговорът на антителата срещу COVID- 19.
Технологията, използвана от Куба за разработване на протеинови ваксини срещу COVID-19, може да доведе до разработване на ваксини срещу нови мутирали щамове на вируса SARS-CoV-2 по относително по-лесен начин.
***
Литература:
- GAVI 2021. Какво представляват протеиновите субединични ваксини и как могат да се използват срещу COVID-19? Наличен в https://www.gavi.org/vaccineswork/what-are-protein subunit-vaccines-and-how-could-they-be-used-against-covid-19
- Риърдън С., 2021 г. Залогът на Куба за домашни ваксини срещу COVID се изплаща. природата. Новини. Публикувано на 22 ноември 2021 г. DOI: https://doi.org/10.1038/d41586-021-03470-x
- Toledo-Romani M., 2021. Ефикасност и безопасност на SOBERANA 02, конюгирана ваксина срещу COVID-19 в хетероложна комбинация от три дози. Предварителен печат medRxiv. Публикувано на 06 ноември 2021 г. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.10.31.21265703
- Yaffe H (31 март 2021 г.). „Петте ваксини срещу COVID-19 на Куба: пълната история за Soberana 01/02/Plus, Abdala и Mambisa“. Блог на LSE в Латинска Америка и Карибите. Изтеглено на 31 март 2021 г.
- Pfizer 2021. Новини – Pfizer започва проучване, изследващо съвместното приложение на своя кандидат за 20-валентна пневмококова конюгирана ваксина заедно с трета доза от ваксината pfizer-biontech covid-19 при възрастни хора. Публикувано на 24 май 2021 г. Налично на https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-initiates-study-exploring-coadministration-its-20
***
