Важен маркер за диабет е идентифицирано развитие.
Двата важни хормона, произвеждани в панкреаса - глюкагон намлява инсулин – правилен контрол гликоза нива в отговор на храната, която консумираме. Глюкагонът увеличава производството на чернодробна глюкоза (HGP), а инсулинът го намалява. И двамата контролират хомеостазата на кръвната захар. Когато гладуваме, глюкагонът се секретира от а-клетките на панкреаса, за да увеличи кръвната глюкоза в тялото, за да предпази тялото от състояние, наречено хипогликемия, при което нивата на кръвната захар на човек падат драстично и води до симптоми. Глюкагонът участва в развитието на диабетна хипергликемия, когато производството на чернодробна глюкоза (HGP) се увеличава. Инсулинът потиска производството на глюкоза чрез редовна транскрипция в черен дроб клетки. Протеин, наречен транскрипционен фактор Foxo1, играе важна роля в регулирането на експресията на гените и насърчаването на HGP чрез увеличаване на експресията на гени, които са отговорни за производството на глюкоза. Нарушаването на правилния HGP се разбира като основен първичен механизъм за развитие на тип 2 диабет.
В проучване, публикувано в Диабет, изследователи от Texas A&M University USA се заеха да разберат ролята на Foxo1 в това как глюкагонът регулира HGP. Те искаха да разберат по-добре основите на хомеостазата на кръвната захар и патогенезата на диабета. Глюкагонът изпълнява своята функция, като се свързва с GPCR рецептор, стимулирайки клетъчната мембрана да активира протеин киназа А, която след това сигнализира генната експресия за повишаване на кръвната глюкоза. Нивата на глюкагон са изключително високи при хора с диабет и това стимулира излишното производство на HGP.
Изследователите изследват регулацията на Foxo1 чрез фосфорилиране, т.е. прикрепване на фосфорилна група. Фосфорилирането е важна част от протеиновата функция и е отговорно за активирането или дезактивирането на почти 50 процента от ензимите, присъстващи в тялото ни, и по този начин регулира тяхната функция. Изследователите са използвали миши модел и редактиране на гени, за да генерират мишки Foxo1. Foxo1 беше стабилизиран в черен дроб на мишки (които са гладували), когато инсулинът е бил намален и глюкагонът се е увеличил в кръвния поток. Проучването ясно показва, че ако чернодробният Foxo1 бъде изтрит, производството на чернодробна глюкоза (HGP) и кръвната глюкоза намаляват при мишки. По този начин за първи път е идентифициран нов механизъм, при който Foxo1 медиира гликогенното сигнализиране чрез фосфорилиране, за да контролира кръвната глюкоза.
Foxo1 е важен протеин, който действа като медиатор за различни пътища, интегриращи хормони и други протеини за контролиране на инсулиновата чувствителност. Тъй като високи нива на глюкагон присъстват както при тип 1, така и при тип 2 диабет, Foxo1 ще играе важна роля в основния механизъм, водещ до диабетна хипергликемия. Проучването предполага, че медиираният от глюкагон HGP може да бъде потенциална терапевтична интервенция за контрол и също възможна превенция на диабет.
***
{Можете да прочетете оригиналната изследователска статия, като щракнете върху връзката DOI, дадена по-долу в списъка с цитирани източници}
Източник (и)
Yuxin W et al. 2018. Нов механизъм на фосфорилиране на Foxo1 в сигнализирането на глюкагон при контрола на глюкозната хомеостаза.Диабет. 67 (11). https://doi.org/10.2337/db18-0674
***
