Проучването описва нов механизъм, участващ в прогресирането на неалкохолна мастна чернодробна болест и подчертава протеин Mitofusin 2 като имащ потенциал да бъде възможен модел на лечение
Неалкохолното мастно чернодробно заболяване е най-често срещаното чернодробно заболяване, което засяга хора, които не пият или пият много малко алкохол. То засяга 25 процента от световното население и е доста разпространено в развитите страни. Състоянието се характеризира с натрупване на излишни мазнини в чернодробните клетки, което води до различни чернодробни дисфункции. Това състояние е трудно за диагностициране в ранен етап. Няма лечение за неалкохолно мастно чернодробно заболяване и лекарите обикновено препоръчват отслабване. При сериозна форма на това заболяване, наречена неалкохолен стеатохепатит (НАСХ), натрупването на мазнини е съпроводено с възпаление, клетъчна смърт и фиброза.
Проучване, публикувано в Cell на 2 май 2019 г., предлага нова възможна терапевтична цел за лечение на неалкохолно мастно чернодробно заболяване . Изследователите са идентифицирали митохондриален протеин, наречен Митофузин 2, който може да бъде един от факторите, осигуряващи защита срещу това състояние. В своето проучване те са установили, че нивата на протеин Митофузин 2 са ниски при пациенти, страдащи от НАСХ, както се вижда от чернодробните им биопсии. По-ниските нива са налице дори в ранните стадии на НАСХ, което показва, че това заболяване се развива, когато протеинът Митофузин 2 намалява в чернодробните клетки. Подобен сценарий е наблюдаван в чернодробните клетки на миши модел на неалкохолно мастно чернодробно заболяване. При мишки намаляването на нивата на Митофузин 2 е отговорно за чернодробно възпаление, анормален липиден метаболизъм, чернодробна фиброза и рак на черния дроб.
В експерименти, проведени върху миши модел на NASH, мишките бяха поставени на диета за хранене за 2 седмици и аденовируси, кодиращи протеин Mitofusin 2, бяха интравенозно инжектирани на мишки. Вирусът е специално модифициран, за да експресира изкуствено протеините. Черният дроб на тези мишки се анализира след 1 седмица. Резултатите показват, че състоянието на NASH се подобрява при мишки със значително подобрение в липидния метаболизъм.
Подробни експерименти разкриха, че мембранният протеин Митофузин 2 се свързва директно с фосфатидилсерин (PS), който се синтезира предимно в ендоплазмения ретикулум (ER), и подпомага трансфера му. Митофузин 2 екстрахира PS в мембраните, позволявайки трансфер на PS към митохондриите, където PS се превръща във фосфатидилетаноламин (PE), който се изпраща към ER за производство на фосфатидилхолин. Дефицитът на Митофузин 2 води до намаляване на трансфера на PS от ER към митохондриите, нарушавайки липидния метаболизъм. Този дефектен трансфер води до стрес в ER и причинява симптоми, подобни на NASH, и рак. Беше ясно, че чернодробният Митофузин 2 се регулира понижено в човешкия черен дроб по време на прогресията от проста стеатоза към NASH. Проучването описва нова функция на Митофузин 2 за поддържане на фосфолипидния метаболизъм. Връзката между Митофузин 2 и фосфолипидите е особено важна, защото това може да повлияе на антиоксидантните, противовъзпалителните, антифибротичните свойства и няколко мембранно зависими функции. Повторната експресия на Митофузин 2 при мишки на диета „chow“ подобри чернодробното заболяване.
Настоящото проучване описва нов, неизвестен досега механизъм за развитие на неалкохолно мастно чернодробно заболяване и подчертава протеина Митофузин 2 като възможна нова терапевтична цел за лечение на неалкохолно мастно чернодробно заболяване. Бъдещите проучвания ще се фокусират върху различни подходи, които биха могли да повишат нивата на Митофузин 2, без да причиняват странични ефекти.
***
Източник (и)
Hernández-Alvarez MI. et al. 2019. Дефицитният трансфер на фосфатидилсерин от ендоплазмения ретикулум към митохондриална система причинява чернодробно заболяване. Cell, 177 (4). https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.04.010
***
Коментарите са забранени.