Настоящите антибиотици, използвани в клиничната практика, освен че неутрализират целевите патогени, увреждат и здравите бактерии в червата. Нарушаването на микробиома на червата има токсични ефекти върху черния дроб, бъбреците и други органи. Това е проблем, на който трябва да се обърне внимание. Изследователите са открили лоламицин, кандидат за антибиотик, за който е установено, че е ефективен срещу грам-отрицателни инфекции, без да засяга здравия чревен микробиом в предклинични проучвания. Това е доказателство за концепцията, че антибиотиците, които убиват патогенни микроби, като същевременно щадят полезните бактерии в червата, могат да бъдат разработени за грам-отрицателни инфекции. Предлага надежда за справяне с проблеми, свързани с безразборно насочване към грам-отрицателни бактерии. Необходими са обаче години на допълнителни изследвания, преди да достигне етапа на клинична употреба.
мост антибиотици насочени само към грам-положителни бактерии или насочени както към грам-положителни, така и към грам-отрицателни бактерии. някои антибиотици специфични за грам-отрицателни бактерии (грам-отрицателните бактерии имат двоен слой защита в клетъчната си стена, което ги прави трудни за убиване) също убиват полезните грам-отрицателни бактерии в червата. Установено е, че така създадените смущения в микробиома на червата имат токсични/неблагоприятни ефекти, особено върху черния дроб и бъбреците. Оттук и необходимостта от разработване на антибиотици, които биха могли селективно да убиват патогенните бактерии, като същевременно щадят полезните. Както се съобщава в скорошна изследователска статия, учените са разработили един такъв антибиотик, наречен лоламицин, за който е установено, че селективно се насочва към грам-отрицателни патогенни бактерии, като същевременно щади полезните.
Лоламицинът е инхибитор на пътя на Lol (локализация на липопротеини), липопротеинова транспортна система, открита изключително в грам-отрицателни бактерии, която е генетично различна при патогенните и полезните бактерии.
В клетъчната култура няма забележим ефект върху грам-положителните бактерии. При по-високи дози той неутрализира до 90% от мултирезистентните E. coli, K. pneumoniae и E. cloacae клинични изолати.
Пероралното приложение на лоламицин при мишки с резистентна към лекарства септицемия или пневмония спасява 100% от мишките със септицемия и 70% от мишките с пневмония. Освен това, прилагането на лоламицин не доведе до драстична промяна в таксономичния състав на бактериите в чревния микробиом на мишки в хода на тридневното лечение или последващото 28-дневно възстановяване.
Тези резултати от предклиничните проучвания върху животни са окуражаващи и предлагат надежда за справяне с проблеми, свързани с безразборното насочване към грам-отрицателни бактерии. Това е доказателство за концепцията, че е възможно да се развие антибиотици които селективно се насочват към вредните грам-отрицателни бактерии, като същевременно предпазват чревния микробиом от всякакъв неблагоприятен ефект. Необходими са обаче години на допълнителни изследвания, за да се разширят констатациите.
***
Литература:
- Muñoz, KA, Ulrich, RJ, Vasan, AK и др. Грам-отрицателен селективен антибиотик, който щади чревния микробиом. Nature 630, 429–436 (2024). Публикувано: 29 май 2024 г. DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-024-07502-0
- Университет на Илинойс Урбана-Шампейн 2024 г. Новини от изследвания – Нов антибиотик убива патогенните бактерии, щади здравите чревни микроби. Публикувано на 29 май 2024 г. Достъпно на https://news.illinois.edu/view/6367/668002791
***
