Проучването предполага нов протеин, участващ в развитието на непоносимост към глутен, който може да бъде терапевтична цел.
Почти 1 на всеки 100 души страда от цьолиакия, често срещано генетично заболяване, което понякога може да бъде предизвикано и от фактори на околната среда и диета. Хора, страдащи от целиакия болест развиват чувствителност към глутен – намира се в пшеницата, ръжта и ечемика. Това заболяване е тежко автоимунно заболяване на червата, при което имунната ни система предизвиква отговор срещу собствените клетки на тялото ни – оттук и „автоимунността“ – когато има храна се консумират съдържащи глутен. Тази отрицателна реакция на нашата имунна система уврежда повърхността на тънките черва. Първоначално цьолиакията е открита в страни с по-високо кавказко население, сега се съобщава и в популациите. За съжаление няма налично лечение за целиакия и пациентите трябва да следят стриктно диетата си, която е единствената налична терапия.
Връзка между цьолиакия и кистозна болест фиброза
Цьолиакията също се среща по-често (почти три пъти) при хора, които страдат от циститна фиброза тъй като има определена съвместна поява между тези две заболявания. При кистозна фиброза в белите дробове и червата се натрупва гъста и лепкава слуз, причинена главно от мутации в гена за протеин CFTR (регулатор на трансмембранна проводимост на кистозна фиброза). CFTR протеинът играе централна роля в поддържането на слузта течна. Така че, когато този йонен транспортен протеин не се генерира, слузта започва да се запушва и тази неизправност също предизвиква други проблемни реакции в белите дробове, червата и други органи, главно поради активиране на имунната система. Тези реакции или ефекти са много подобни на това, което се предизвиква от глутен при пациенти с цьолиакия. Ето защо се разбира, че тези две нарушения са свързани.
Изследователи от Италия и Франция се заеха да разберат естеството на връзката между целиакия и кистозна фиброза на молекулярно ниво в своето проучване, публикувано в Вестник EMBO. Тъй като глутенът е много труден за смилане, по-дългите му протеинови части навлизат в червата. Изследователите са използвали човешки чревни клетъчни линии в лабораторията, които са чувствителни към глутен. Беше видяно, че една конкретна протеинова част (или пептид), наречена P31-43, е в състояние директно да се свърже с CFTR и да наруши неговата функция. И след като функцията на CFTR е възпрепятствана, клетъчният стрес и възпалението се задействат. Изследователите стигнаха до заключението, че CFTR е от решаващо значение за медииране на чувствителността към глутен при пациенти с целиакия.
Едно конкретно съединение, наречено VX-770, може да инхибира взаимодействието между пептида P31-43 и CFTR протеина чрез блокиране на активното място върху целевия протеин. Така че, когато човешки чревни клетки или тъкани, които са събрани от пациенти с целиакия, са предварително инкубирани с VX-770, взаимодействието между добавения пептид и протеина не се осъществява и по този начин имунната реакция изобщо не се предизвиква. Това маркира VX-770 като основен за защита на чувствителните към глутен епителни клетки от лошите ефекти от консумацията на глутен. При чувствителни към глутен мишки VX-771 осигурява защита от индуцирани от глутен чревни симптоми.
Това проучване е обещаваща първа стъпка към разработването на лечение чрез инхибитори на протеин CFTR, което може да лекува кистозна фиброза и може също да бъде отправна точка за разработване на потенциално лечение за целиакия. Необходими са повече клинични проучвания за анализиране на дозата и приложението на потенциалните CFTR инхибитори. Резултатите могат да помогнат на пациентите, които имат непоносимост към глутен да могат да използват лекарства, без да променят или ограничават диетата си.
***
{Можете да прочетете оригиналната изследователска статия, като щракнете върху връзката DOI, дадена по-долу в списъка с цитирани източници}
Източник (и)
Vilella VR et al. 2018. Патогенна роля за трансмембранен регулатор на проводимост на кистозна фиброза при цьолиакия. Вестник EMBO. https://doi.org/10.15252/embj.2018100101
