Изследванията показват, че неутрализиращите антитела, които се индуцират чрез ваксинация, могат да предпазят животните от HIV инфекция.
Разработване на безопасен и ефективен ХИВ (вирус на човешкия имунодефицит) ваксина, despite up to 30 ongoing clinical trials, is a challenge faced by research community for decades. This is the scenario in spite of making good progress is understanding how HIV virus interacts with the human immune system. One of the fundamental challenges in this area is the ability of ХИВ to replicate rapidly and also with slightly altered genetic makeup every time. Neutralizing антитела generated against HIV are seen to be insufficient to completely clear an ХИВ infection because they can never provide protection against different strains of ХИВ. Но дори и тогава, индуцираните от ваксина HIV антитела все още ще бъдат важни за защита от това инфекция.
Опасности от ХИВ инфекция
За съжаление, основната цел на ХИВ вирус is our immune system which is supposed to protect us in the first place. This is by far the biggest challenge in tackling an ХИВ infection. Another limitation in research on ХИВ vaccine is that it cannot be tested in laboratory in animal models like mice because ХИВ only infects humans. Some research has been carried out in a primate equivalent of HIV called SIV but this is still an imperfect model.
Учените също се опитаха да направят мишки с две бащини (мишки с двама бащи), но използването на мъжка ДНК беше по-предизвикателно, тъй като включваше модифициране на хаплоидни ESC, съдържащи ДНК на мъжки родител, и изискваше изтриване на седем генетични области за отпечатване. Тези клетки бяха инжектирани заедно със спермата на друга мъжка мишка в женска яйцеклетка, от която ядрото, което съдържа женски генетичен материал, беше отстранено. Създадените сега ембриони имаха само ДНК от мъжки пол и бяха прехвърлени по плацентарния материал към сурогатни майки, които ги изнасяха до пълния срок. Това обаче не работи добре за 12-те доносени мишки (2.5 процента от общия брой), които са родени от двама бащи, тъй като те оцеляха само 48 часа.
Нова ваксина срещу ХИВ
An experimental HIV vaccine designed by researchers at Scripps Institute USA is seen to be working in non-human primates – rhesus monkeys. The goal was to be able to make neutralizing antibodies which could be induced through vaccination and these antibodies would ‘teach’ the immune system to fight the HIV virus by targeting a vulnerable area on the virus. The key to strong immune response with any vaccine is to select the right antigen (here, ХИВ or a part of it) which can stimulate the immune system to generate a desired response. Research has shown that such antibodies should bind to the virus’s outer protein trimer and if this happens the antibodies can successfully protect the organism from attack of the virus. A major challenge here is that organisms must be able to make these antibodies themselves. This can be achieved only when the immune system is exposed to the virus’s outer protein trimer, thus getting trained to be able to identify the target and produce correct antibodies against it.
The protein trimer was seen to be very unstable when it was isolated alone and researchers were unable to isolate it without breakage. In 2013, scientists were able to successfully genetically engineer a stable trimer called SOSIP which looked very similar to the HIV envelope protein trimer. For the current study scientists used this to design the experimental ХИВ vaccine which would contain the stable SOSIP trimer and wanted to check if this can trigger the immune system to produce desired antibodies to protect from an HIV infection.
Проектираната ваксина е тествана върху две групи нечовекоподобни примати макаци резус. В предишно проучване е наблюдавано, че маймуните развиват или ниски, или високи нива на антитела след ваксинация. За настоящото изследване бяха избрани шест от всяка от тези маймуни и като контрола бяха използвани допълнителни дванадесет неимунизирани примати. Приматите са били изложени на вирусна форма, наречена SHIV (генно-инженерна маймунска версия на ХИВ, съдържаща същия тример като човешкия вирус). Това е много устойчива форма на вируса, наречена вирус от ниво 2, защото е трудна за неутрализиране и по този начин е предизвикателна по същия начин като човешкия вирус и този конкретен щам засяга повечето хора.
Новата ваксина позволява на маймуните да произвеждат неутрализиращи антитела срещу този щам на вируса и е работила добре при по-рано ваксинирани маймуни с високи нива на антитела, предпазващи животното от инфекция. Резултатът обаче ясно показва, че успехът се постига при маймуни с вече високи нива на антитела, което означава, че това би било предусловен критерий. Също така, тези животни, които са били ваксинирани преди това, техните нива на антитела започват да намаляват седмици или месеци след ваксинацията. Беше събрана оценка колко нива на антитела ще са необходими, за да се предотврати инфекцията.
This study published in Immunity provides an estimate for the first time of how much levels of neutralizing antibodies would be required in order to protect someone from ХИВ. Its interesting to note that only the production of neutralizing antibodies by the immune system was seen to be critical. The aim would be to sustain high antibody levels. There is still some interval before this experimental vaccine could move to human clinical trials. The authors are confident that this is a major understanding achieved in the field of ХИВ vaccine almost after three decades. Such a strategy could be applied to other strains of ХИВ , както добре.
***
{Можете да прочетете оригиналната изследователска статия, като щракнете върху връзката DOI, дадена по-долу в списъка с цитирани източници}
Източник (и)
Pauthner MG et al. 2018. Индуцирана от ваксина защита от хомоложни Tier 2 SHIV Challenge при нечовешки примати зависи от титрите на серумно неутрализиращи антитела. Имунитет.
https://doi.org/10.1016/j.immuni.2018.11.011
***
***
