Последните анализи и проучвания генерират надежда за защита на човечеството от резистентност към антибиотици, която бързо се превръща в глобална заплаха.
Откриването на антибиотиците в средата на 1900 г. беше важен крайъгълен камък в историята на медицината, тъй като беше чудодейно терапевтично средство за много бактериални инфекции и болести, причиняващи бактерии. Антибиотиците някога са били наричани „чудо лекарство“, а сега антибиотиците са незаменими както в основното здравеопазване, така и в напредналите медицински грижи и технологии, тъй като те наистина промениха света, като защитиха живота и бяха съществена част от лечението на различни медицински състояния и подпомагане при критични хирургични процедури.
Резистентността към антибиотици нараства с бързи темпове
Антибиотиците са лекарства, които се произвеждат естествено от микроорганизми и те спират или убиват бактерии from growing. It is of critical importance because bacterial infections have plagued mankind throughout time. However, “resistant” bacteria develop defences that protect them against the effects of antibiotics when previously they were killed by them. These resistant bacteria then are able to withstand any attacks by antibiotics and consequently if these bacteria are disease-causing standard treatments stop working for that disease persisting the infections which can then easily spread to others. Thus, the “magical” antibiotics have unfortunately started to fail or started becoming ineffective and this is posing immense threat to the healthcare system worldwide. The number of resistant bacteria already cause more than 500,000 deaths every year and are eroding the efficiency of antibiotics for prevention and cure by being a silent killer by residing in almost 60% of the world’s populations in some form. Антибиотична резистентност заплашва способността ни да лекуваме много заболявания като туберкулоза, пневмония и да извършваме напредък в операциите, лечението на рак и т.н. Изчислено е, че приблизително 50 милиона души ще умрат от резистентни на антибиотици инфекции до 2050 г. и всъщност може да дойде денят, когато антибиотиците вече не могат да се използват за лечение на критични инфекции по начина, по който се използват сега. Този въпрос за резистентността към антибиотици сега е важна здравна тема, която трябва да бъде разгледана с чувство за спешност за по-добро бъдеще и медицинската и научната общност и правителствата по целия свят предприемат няколко стъпки за постигане на тази цел.
Проучване на КОЙ: „Ерата след антибиотици“?
Това обяви Световната здравна организация (СЗО). антибиотична резистентност високоприоритетен и сериозен здравен проблем чрез своята Глобална система за наблюдение на антимикробната резистентност (GLASS), която стартира през октомври 2015 г. Тази система събира, анализира и споделя данни за антибиотичната резистентност в световен мащаб. Към 2017 г. 52 държави (25 с високи доходи, 20 със средни и седем държави с ниски доходи) са се записали в GLASS. Това е първи доклад1 съдържаща информация за нивата на антибиотична резистентност, предоставена от 22 държави (половин милион участници, включени в проучването), показваща растеж с тревожен темп – като цяло огромна резистентност от 62 до 82 процента. Тази инициатива на СЗО има за цел да създаде осведоменост и координация между различните нации за справяне с този сериозен проблем на глобално ниво.
Можехме да предотвратим резистентност към антибиотици и все още можем
Как стигнахме до тази фаза на човечеството, където резистентността към антибиотици се превърна в глобална заплаха? Отговорът на това е съвсем прост: ние имаме изключително прекомерна употреба и злоупотреба с антибиотици. През последните много десетилетия лекарите са предписвали прекалено много антибиотици на всеки или на всеки пациент. Също така в много страни, особено в развиващите се страни от Азия и Африка, антибиотици се предлагат без рецепта в местния фармацевт и могат да бъдат закупени без дори да се изисква лекарско предписание. Изчислено е, че в 50% от случаите, когато антибиотиците се предписват за инфекция, причиняваща вируси, когато те по същество не са полезни, тъй като вирусът все пак ще завърши живота си (обикновено между 3-10 дни), независимо дали се приемат антибиотици или не. Всъщност това е просто неправилно и е загадка за мнозина как точно антибиотиците (които са насочени към бактериите) ще имат някакъв ефект върху вирусите! Антибиотиците биха могли „може би“ да облекчат някои симптоми, свързани с вирусната инфекция. Дори и тогава това продължава да бъде неетично от медицинска гледна точка. Правилният съвет трябва да бъде, че тъй като няма лечение за повечето вируси, инфекцията трябва просто да протича и в бъдеще тези инфекции трябва да бъдат алтернативно предотвратени чрез спазване на стриктна хигиена и поддържане на околната среда чиста. Освен това антибиотиците се използват рутинно за повишаване на селскостопанската продукция в световен мащаб и хранене на добитък и животни, отглеждани за производство на храна (пиле, крави, прасета) като добавки за растеж. По този начин хората също са изложени на огромен риск от поглъщане, устойчиви на антибиотици бактерии които се намират в тези храни или животни, причиняващи строго пренасяне на устойчиви щамове бактерии през границите.
This scenario is further complicated by the fact that no new antibiotics have been developed by pharma companies in the past several decades –the last new antibiotic class for gram-negative bacteria was the quinolones developed four decades ago. Thus, as we stand currently, we can’t really be thinking of preventing антибиотична резистентност чрез добавяне на повече и различни антибиотици, тъй като това само допълнително ще усложни резистентността и трансфера. много наркотик компании са посочили, че разработването на всякакви нови наркотик първо е много скъпо, тъй като е дълъг процес, изискващ огромни инвестиции и потенциална печалба от антибиотици като цяло е много нисък, че компаниите не са в състояние да „покрият равновесието“. Това е объркано от факта, че устойчив щам ще се развие за нов антибиотик някъде по света в рамките на две години след пускането му на пазара, тъй като няма правна рамка за ограничаване на прекомерната употреба на антибиотици. Това не звучи точно обнадеждаващо от търговска, както и от медицинска гледна точка и по този начин разработването на нови антибиотици не е решение за предотвратяване на тяхната резистентност.
СЗО препоръчва план за действие2 за предотвратяване на антибиотична резистентност:
а) Здравните специалисти и работници трябва да извършват внимателна подробна оценка, преди да предписват антибиотици на хора или животни. Кокранов преглед на различни методи3 насочена към намаляване на злоупотребата с антибиотици във всяка клинична организация, заключи, че методът на „3-дневно предписание“ е доста успешен, при който на пациента, страдащ от инфекция (която не е бактериална), се съобщава, че състоянието му ще се подобри след 3 дни, в противен случай антибиотиците могат да се приемат, ако симптомите се влошат – което обикновено не се случва, тъй като вирусната инфекция е изтекла по това време. б) Обществеността трябва да е уверена да задава въпроси, когато им се предписват антибиотици и трябва да приемат антибиотици само когато са убедени, че това е абсолютно необходимо. Те също така трябва да изпълнят предписаната доза, за да предотвратят бърз растеж на резистентни бактериални щамове. в) Земеделските стопани и животновъдите трябва да спазват регулирана, ограничена употреба на антибиотици и да го правят само когато има значение (напр. за лечение на инфекция). г) Правителствата трябва да създадат и следват планове на национално ниво за ограничаване на употребата на антибиотици1. Трябва да се създадат персонализирани рамки за развитите страни и страните със средни и ниски доходи, свързани с техните нужди.
Сега, когато вредата е направена: справяне с антибиотичната резистентност
За да не се потопим в нова ера след антибиотиците и да не се върнем към ерата преди пеницилина (първият открит антибиотик), се провеждат много изследвания в тази област, натоварена с неуспехи и случайни успехи. Последните множество проучвания показват начини за справяне и може би за обръщане на антибиотичната резистентност. Първото проучване, публикувано в Вестник за антимикробна химиотерапия4 показва, че кога бактерии стават резистентни, един от начините, които приемат, за да ограничат действието на антибиотиците, е да произвеждат ензим (бета-лактамаза), който унищожава всеки антибиотик, който се опитва да влезе в клетката (за лечение). По този начин начините за инхибиране на действието на такива ензими могат успешно да обърнат антибиотичната резистентност. Във второ следващо проучване от същия екип от Университета в Бристол, Великобритания, но в сътрудничество с университета в Оксфорд, публикувано в Молекулярна микробиология5, те анализираха ефективността на два вида инхибитори на такива ензими. Установено е, че тези инхибитори (от класа на бицикличен боронат) са много ефективни при определен тип антибиотик (азтреонам), така че в присъствието на този инхибитор антибиотикът е в състояние да убие много резистентни бактерии. Два от тези инхибитори авибактам и ваборбактам – сега са подложени на клинично изпитване и са успели да спасят живота на човек, страдащ от нелечима инфекция. Авторите са успели само с определен вид антибиотик, въпреки това тяхната работа генерира надежда за обръщане на вълната на антибиотичната резистентност.
В друго проучване, публикувано в Научни доклади6, изследователи от Université de Montréal са разработили нов подход за блокиране на трансфера на резистентност между бактериите, което е един от начините, по които антибиотичната резистентност се разпространява в болници и здравни отделения. Гените, отговорни за устойчивостта на бактериите, са кодирани върху плазмиди (малък ДНК фрагмент, който може да се репликира независимо) и тези плазмиди се прехвърлят между бактериите, като по този начин разпространяват резистентните бактерии надлъж и нашир. Изследователите изчислително скринираха библиотека от малки химически молекули, които биха се свързали с протеина (TraE), който е от съществено значение за този трансфер на плазмид. Мястото на свързване на инхибитора е известно от 3D молекулярната структура на протеина и се вижда, че след като потенциалните инхибитори се свържат с протеина, трансферът на резистентни на антибиотици, носещи гени плазмиди е значително намален, което предполага потенциална стратегия за ограничаване и обръщане на антибиотика. съпротивление. Въпреки това, за този вид изследване 3D Необходима е молекулярна структура на протеин, което я прави леко ограничаваща, тъй като много протеини все още не са структурно характеризирани. Въпреки това идеята е обнадеждаваща и такива инхибитори вероятно биха могли да играят важна роля в ежедневните здравни грижи.
Антибиотичната резистентност заплашва и подкопава няколко десетилетия на подобрения и постижения, направени при хората здравеопазването намлява development and implementation of this work will have a huge direct impact on the capability of people to live healthy lives.
***
{Можете да прочетете оригиналната изследователска статия, като щракнете върху връзката DOI, дадена по-долу в списъка с цитирани източници}
Източник (и)
1. КОЙ. Доклад за глобална система за наблюдение на антимикробна резистентност (GLASS). http://www.who.int/glass/resources/publications/early-implementation-report/en/ [Посетен на 29 януари 2018 г.].
2. КОЙ. Как да спрем резистентността към антибиотици? Ето рецепта на СЗО. http://www.who.int/mediacentre/commentaries/stop-antibiotic-resistance/en/. [Посетен на 10 февруари 2018 г.].
3. Арнолд SR. и Straus SE. 2005. Интервенции за подобряване на практиките за предписване на антибиотици в амбулаторните грижи.Cochrane Database Syst Rev. 19 (4). https://doi.org/10.1002/14651858.CD003539.pub2
4. Хименес-Кастеланос JC. et al. 2017. Промени в протеома на обвивката, предизвикани от свръхпроизводството на RamA в Klebsiella pneumoniae, които повишават придобитата β-лактамна резистентност. Вестник за антимикробна химиотерапия. 73 (1) https://doi.org/10.1093/jac/dkx345
5. Calvopiña K. et al.2017. Структурни/механични прозрения за ефикасността на некласическите β-лактамазни инхибитори срещу клинични изолати на стенотрофомоназмалтофилия с екстензивна резистентност към лекарства. Молекулярна микробиология. 106(3). https://doi.org/10.1111/mmi.13831
6. Casu B. et al. 2017. Скринингът, базиран на фрагменти, идентифицира нови цели за инхибитори на конюгативен трансфер на антимикробна резистентност чрез плазмид pKM101. Научни доклади. 7 (1). https://doi.org/10.1038/s41598-017-14953-1
