Успешно разработване на mRNA ваксини, BNT162b2 (на Pfizer/BioNTech) и mRNA-1273 (на Moderna) срещу новия коронавирус SARS CoV-2 и важната роля, която тези ваксини изиграха напоследък при масовата имунизация на хора срещу пандемията COVID-19 в няколко страни създаде РНК технология и въвежда нова ера в медицината и доставката на лекарства. Неговото приложение при разработването на ваксини срещу други заболявания и терапевтични средства за редица заболявания, включително рак, вече е започнало да показва ранни резултати. Наскоро френски учени съобщиха за доказателство за концепция за лечение на болестта на Шарко-Мари-Тут, най-честото наследствено неврологично заболяване, което причинява прогресивна парализа на краката. В областта на разработването на ваксини се съобщава, че кандидатът за тРНК ваксина срещу ХИВ/СПИН е показал обещание в предклинични проучвания при животни. Новата ваксина срещу ХИВ, базирана на иРНК, беше установена като безопасна и намален риск от ХИВ-подобна инфекция при маймуни, като по този начин проправи път за фаза 1 клинични изпитвания. Въз основа на това започна клинично изпитване, спонсорирано от NIAID. Друго клинично изпитване, спонсорирано от Международната инициатива за ваксини срещу СПИН (IAVI), базирано на mRNA платформата на Moderna, оценява антигените на ваксината срещу ХИВ
Изминаха повече от 40 години от първия доклад за ХИВ/случай на СПИН през 1981 г. Въпреки дългите съгласувани усилия на научната и медицинска общност по целия свят, безопасна и ефективна ваксина срещу ХИВ/СПИН досега не е била възможна поради няколко предизвикателства, включително забележителната антигенна променливост на протеина на обвивката (Env), защитената конфигурация на запазени епитопи и автореактивност на антителата. Бяха изпробвани няколко подхода, но резултатите бяха незадоволителни. Само едно изпитване при хора може да предложи ниско ниво на защита (~30%).
Успехът на иРНК ваксини срещу SARS CoV-2 отвори възможността за разработване на базирани на иРНК ваксини за други патогенни вируси като вирусите на човешкия имунодефицит (HIV), отговорни за СПИН. Изследователите от Националния институт по алергии и инфекциозни болести (NIAID) на NIH наскоро съобщиха за разработването на нова mRNA HIV ваксина, която показа обещания в предклинични проучвания върху животни.
Изследователският екип на NIAID използва тРНК за експресия на два вирусни протеина – протеин на обвивката на HIV-1 (Env) и протеин Gag на вируса на имунодефицитния маймун (SIV). Инжектирането на иРНК в мускула за експресия на тези два протеина генерира вирусоподобни частици (VLPs), които са в състояние да индуцират имунен отговор, подобен на естествената инфекция. Антитела са образувани, които могат да неутрализират и да намалят риска от инфекция (VLPs не могат да причинят инфекция поради липса на геном на HIV). Ваксинацията с env и gag mRNAs дава по-добри резултати. Ваксинираните животни са имали 79% по-нисък риск от инфекция от неваксинираните животни. Данните за безопасност и ефективност при животни предполагат обещаващ подход за разработването на mRNA ваксина срещу ХИВ.
Окуражени от резултатите, клиничното изпитване фаза 1 (NCT05217641) е спонсорирано от Националния институт по алергии и инфекциозни болести (NIAID), който в момента набира участници.
Друго клинично изпитване (NCT05001373), спонсорирано от Международната инициатива за ваксини срещу СПИН (IAVI), базирано на платформата за иРНК на Moderna, оценява антигените на ваксината срещу ХИВ, първоначално разработени като протеини в Scripps Research и Центъра за неутрализиращи антитела на IAVI (NAC). Този изследователски екип по-рано показа, че „базирана на адювант версия на първичния имуноген (eOD-GT8 60mer) индуцира желания В-клетъчен отговор при 97% от реципиентите“.
В зависимост от задоволителни резултати за безопасност и ефективност от клиничните изпитвания, тРНК ваксини срещу ХИВ/СПИН може да се появи в близко бъдеще.
***
Литература:
- Zhang, P., Narayanan, E., Liu, Q. et al. Ваксина с мултикладова env-gag VLP mRNA предизвиква неутрализиращи антитела от ниво 2 HIV-1 и намалява риска от хетероложна инфекция с SHIV при макаци. Nat Med 27, 2234–2245 (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01574-5
- Клинично изпитване за оценка на безопасността и имуногенността на BG505 MD39.3, BG505 MD39.3 gp151 и BG505 MD39.3 gp151 CD4KO HIV тримерни иРНК ваксини в здрави, HIV-неинфектирани ваксини – Национални ваксини за възрастни, неинфектирани с ХИВ05217641. Институт по алергии и инфекциозни болести (NIAID). Наличен в https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05217641?cond=NCT05217641&draw=2&rank=1
- IAVI – Press Releases – IAVI и Moderna стартират изпитание на антигени за ваксина срещу ХИВ, доставени чрез тРНК технология. Публикувано на 27 януари 2022 г. Налично на https://www.iavi.org/news-resources/press-releases/2022/iavi-and-moderna-launch-trial-of-mrna-hiv-vaccine-antigens
- Проучване от фаза 1 за оценка на безопасността и имуногенността на eOD-GT8 60mer mRNA ваксина (mRNA-1644) и Core-g28v2 60mer mRNA ваксина (mRNA-1644v2-Core). ClinicalTrials.gov Идентификатор: NCT05001373. Спонсор: Международна инициатива за ваксини срещу СПИН. Наличен в https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05001373?cond=NCT05001373&draw=2&rank=1
***
