Cobenfy (KarXT): По-атипичен антипсихотик за лечение на шизофрения

Cobenfy (известен също като KarXT), комбинация от лекарствата ксаномелин и троспиев хлорид, е изследван като ефективен за лечение на шизофрения и е одобрен от FDA като антипсихотик през септември 2024 г.¹. Това обаче е напълно нов тип лечение на шизофрения, тъй като всички предишни лекарства са антагонисти на допаминовия рецептор (наречен типични антипсихотици), D2, и серотониновия рецептор (наречен атипични антипсихотици), 5-HT2A²; като има предвид, че ксаномелинът е ацетилхолинов мускаринов рецепторен агонист за М1 и М4 подтипове³ а троспиевият хлорид е антагонист на ацетилхолиновия мускаринов рецептор за M1, M2 и M3 подтипове⁴. Следователно това е ново лечение за шизофрения и изяснява вероятността, че може да има някои неизползвани фармакологични агенти, които биха могли да включват насочване към ацетилхолиновите мускаринови рецептори за лечение на шизофрения или психоза като цяло. 

Шизофрения е психиатрично разстройство, характеризиращо се с психотични симптоми като заблуди, халюцинации и липса на мотивация. Предполага се, че това се регулира основно чрез допаминергичната система и потенциално включва и серотонинергичната система⁵. Известно е обаче, че ацетилхолиновите мускаринови рецептори силно взаимодействат с допаминовите неврони, влияейки върху тяхното освобождаване на допамин в невронните синапси и постсинаптичните ефекти⁶. Именно чрез този механизъм се смята, че предишен антипсихотик, клозапин, който антагонизира серотониновите и допаминовите рецептори, има благоприятен профил на странични ефекти за разлика от други антипсихотици поради неговия антагонизъм спрямо М1 ацетилхолиновите рецептори⁵. 

Три клинични рандомизирани плацебо-контролирани проучвания са използвали лекарствената комбинация като монотерапия за лечение на пациенти с шизофрения, които са имали остра екзацербация на психоза, като проучванията са продължили 5 седмици⁷. Лекарствената комбинация значително превъзхожда плацебо при лечение на шизофренични симптоми, измерени чрез PANSS (скала за положителен и отрицателен синдром) в клиничните изпитвания, особено по отношение на негативни симптоми като липса на мотивация и комуникативни дефицити, което предполага, че това е ефективно антипсихотично лечение⁷.  

Клинично демонстрираните ползи от насочването към холинергичната система за лечение на шизофрения и психоза демонстрират потенциала за нови лечения за тези психиатрични разстройства, които могат да имат благоприятен профил на странични ефекти в сравнение с типичните антипсихотици. 

*** 

Източници  

1. Съобщение на FDA – FDA одобрява лекарство с нов механизъм на действие за лечение на шизофрения. Публикувано на 26 септември 2024 г. Достъпно на https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-drug-new-mechanism-action-treatment-schizophrenia  

2. Chokhawala K, Stevens L. Антипсихотични лекарства. [Актуализирано на 2023 февруари 26 г.]. В: StatPearls [Интернет]. Островът на съкровищата (Флорида): StatPearls Publishing; януари 2024 г. Предлага се от: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK519503/ 

3. ксаномелин. Science Direct. Наличен в https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/xanomeline  

4. Rovner, ES Trospium Chloride при лечението на свръхактивен пикочен мехур. Лекарства 64, 2433–2446 (2004). https://doi.org/10.2165/00003495-200464210-00005  

5. McCutcheon, Robert A. et al. Шизофрения, допамин и стриатум: от биологията до симптомите. Тенденции в невронауките, том 42, брой 3, 205 – 220. DOI: DOI: https://doi.org/10.1016/j.tins.2018.12.004  

6. Threlfell1 S. и Cragg SJ, 2011. Допаминово сигнализиране в дорзален спрямо вентрален стриатум: динамичната роля на холинергичните интерневрони. Преден. Syst. Neurosci., 03 март 2011 г. Том 5 – 2011 г. DOI: https://doi.org/10.3389/fnsys.2011.00011  

7. Хоран WP, и др 2024. Ефикасност на KarXT върху негативните симптоми при остра шизофрения: Post hoc анализ на сборни данни от 3 проучвания. Изследване на шизофренията. Том 274, декември 2024 г., страници 57-65. DOI: https://doi.org/10.1016/j.schres.2024.08.001  

***