Развитието на бактерии с множествена лекарствена резистентност (MDR) през последните пет десетилетия доведе до увеличаване на изследванията в търсене на кандидат-лекарство за справяне с този проблем AMR проблем. Напълно синтетичен широкоспектърен антибиотик, Iboxamycin, дава надежда за лечение както на Грам-положителни, така и на Грам-отрицателни бактерии чрез бактериостатичен механизъм.
Групата на линкозамидите антибиотици съдържащ по-специално клиндамицин, е безопасна често срещана антибиотик достъпно устно. Той е бактериостатичен агент и действа чрез свързване с бактериални рибозоми. Линкомицин, първият антибиотик от тази група е изолиран от почвени бактерии Streptomyces lincolnensis през 1963 г. и използван срещу Грам положителни бактерии.
Клиндамицин, полусинтетичната версия на линкомицин, се използва през последните 50 години като антибактериално (и антималарийно лекарство), особено за лечение на зъбни и костни инфекции. Поради широкото му използване в продължение на около пет десетилетия, сега са се развили множество резистентни гени, което прави клиндамицин по-малко ефективен срещу няколко бактерии в общността. Освен това няма друг антибиотик в тази група видя бял свят въпреки упоритите усилия през последните няколко десетилетия.
Изследователите наскоро съобщиха за химичен синтез на ибоксамицин (IBX), нов линкозамид, за който е установено, че е много ефективен срещу грам-положителните и грам-отрицателните бактерии в витро намлява ин виво изследвания върху животни. Чрез структурно базиран дизайн и базиран на компоненти синтез те разработиха скеле и го свързаха с аминооктозния остатък на клиндамицин. Резултатът е Iboxamycin, an антибиотик за който е установено, че е изключително мощен срещу широк спектър от патогенни бактерии в предклинични проучвания върху мишки. Той е насочен към див тип и резистентни бактерии и проявява продължителни бактериостатични ефекти след дори кратко излагане.
Развитие на този широкоспектърен антибиотик кандидат е много важен в днешно време, когато се използва често антибиотици все повече губят блясък поради еволюцията на множествената лекарствена резистентност (MDR), причинена главно в резултат на безразборна употреба на антибиотици, като по този начин прави антибиотик устойчивостта е сериозна заплаха за глобалното здраве.
Освен това, за разлика от линкомицин и клиндамицин, които са естествени и полусинтетични съответно, новоразработеният кандидат Iboxamycin (IBX) е напълно синтетичен, което означава, че неговата наличност може да не зависи изцяло от естествени източници и следователно неговото промишлено производство може лесно да бъде увеличено за да отговори на по-високи изисквания. Също така е възможен и синтез на няколко аналога, тъй като процесът е базиран на компонент. Допълнителни доказателства за неговата ефикасност и безопасност ще бъдат налични след започването на клинични изпитвания, което ще се случи само когато фармацевтичната индустрия се включи и получи патентни права от изобретателите, за да се разшири допълнително.
***
Източници:
- Mitcheltree, MJ, Pisipati, A., Syroegin, EA et al. Клас синтетичен антибиотик, преодоляващ бактериалната мултирезистентност. Публикувано: 27 октомври 2021 г. Природа (2021). DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-021-04045-6
- Mason J., et al 2021. Практически синтез на грам-скала на ибоксамицин, мощен кандидат за антибиотик. J. Am. Chem. Soc. 2021, 143, 29, 11019–11025. Дата на публикуване: 15 юли 2021 г. DOI: https://doi.org/10.1021/jacs.1c03529 Предлага се на връзка
***
