РЕКЛАМА

Кандидат за широкоспектърно антивирусно лекарство

Скорошно проучване разработи ново потенциално широкоспектърно лекарство за лечение на инфекции от Herpes Simplex Virus-1 и вероятно други вируси както при нови пациенти, така и при които са получили лекарствена резистентност от наличните лекарства

Традиционният терапевтичен подход в медицината винаги е следвал парадигмата „една грешка-едно лекарство“, при която лекарството (или лекарствата) е насочено само към един конкретен болестотворен организъм в тялото. Изследователите се стремят да възприемат алтернативния подход на един наркотик който може да е насочен към множество грешки - широк спектър лекарства, които могат да се насочат към множество болестотворни организми. Днес има много широкоспектърни антибиотици, които действат срещу широк спектър от болестотворни бактерии и гъбички. Такива широкоспектърни антибиотици са мощни и гъвкави лекарства, които не само могат да се използват срещу голямо разнообразие от бактерии, но могат да се използват и за лечение на онези бактериални инфекции, за които бактерията-причинител все още не е идентифицирана. Най-разпространеният широкоспектърен антибиотик е ампицилинът, който може да атакува различни бактериални щамове.

Подобно на антибиотиците, широкоспектърни антивирусни лекарства ще има стратегия за насочване към различни видове вируси. При приемането на този подход за антивирусни лекарства, изследователите трябва да идентифицират различни характеристики на гостоприемника, от които вирусите „зависят“ за своя жизнен цикъл. Вирусите са дълбоко различни от бактериите и тъй като вирусите отвличат нашата клетъчна машина, е по-трудно да се наруши вирусния растеж, без да се наруши функцията на човешките клетки. Но тъй като различни вируси се възползват от една и съща функция на гостоприемника, широкоспектърно антивирусно лекарство може да „лиши“ вируса от всякакъв достъп до функцията на гостоприемника, като по този начин убива вируса, без значение кой вирус е той. Много антивирусни средства са се провалили през годините, защото вирусите са различни от бактериите, тъй като мутират много по-бързо. Антивирусно лекарство, което е разработено след години на раждане, обикновено има много ограничен срок на годност и такива антивирусни средства имат тесен обхват на атака, тъй като атакуват само определен вирус. Към 2018 г. все още не са налични лекарства за много вируси, например Ебола. Силно, безопасно и жизнеспособно широкоспектърно антивирусно средство може да се насочи към механизъм на гостоприемника и да убие различни вируси.

Според СЗО около 3.7 милиарда души по света на възраст под 50 години са заразени с херпес симплекс вирус 1 (HSV-1). HSV-1 е много честа заразна вирусна инфекция, която продължава цял живот, дори ако е придобита през детството или юношеството. Този вирус заразява предимно устата и очите, но понякога и гениталиите. Както повечето вирусни инфекции, той се разпространява лесно и е изключително трудно да се предотврати. Няколко налични лекарства за лечение на тези инфекции са успешни до голяма степен, но вирусът се появи с резистентни на лекарства щамове, особено след продължителна употреба, тъй като повечето от тези лекарства следват общ терапевтичен подход.

Нова терапия за HSV-1 инфекция

Инфекцията в окото може временно да бъде елиминирана с помощта на налични антивирусни лекарства, но се вижда, че възпалението в роговицата - външния слой на очната ябълка - продължава за неопределено време, което води до други състояния като глаукома и слепота от прекомерна употреба на стероидни лекарства. Настоящите лекарства на пазара, наречени нуклеозидни аналози, пречат на вируса да произвежда протеин, който е от решаващо значение за репликацията и растежа на вируса. Въпреки това, лекарствената резистентност е важен аспект и пациентите, които развиват резистентност към тези аналози, са оставени с много ограничени възможности за лечение на HSV-1 инфекция. В скорошно проучване, публикувано в Science Транслиращи медицина, изследователите са идентифицирали малка лекарствена молекула, която изчиства инфекцията с HSV-1 в клетките на роговицата, като действа много различно от наличните лекарства, което го прави обещаващо алтернативно лекарство срещу HSV-1.

Малката молекула на лекарството – наречена BX795 – изчиства инфекцията в човешките клетки на роговицата (култивирани в лаборатория), а също и роговиците на инфектирани мишки. BX795 следва нов начин, по който действа върху клетките гостоприемник, за да изчисти вирусната инфекция. Тази молекула е известен инхибитор на ензим TBK1, който участва в имунитета на гостоприемника, или по-точно във вродения имунитет и невровъзпаление. Преди това е установено, че частичният дефицит на TBK1 води до невровъзпалителни или невродегенеративни разстройства. В настоящото проучване, когато този ензим беше потиснат, се видя, че вирусната инфекция нараства. Въпреки това, от друга страна, по-високи концентрации на BX795 се наблюдават за изчистване на HSV-1 инфекцията в клетките. BX795 действа чрез насочване на пътя на фосфорилиране на AKT в инфектирани клетки, като по този начин блокира синтеза на вирусен протеин. Известно е, че HSV-1 активира AKT пътя за манипулиране на протеиновия синтез и подпомага навлизането и репликацията на вируса. Като цяло са необходими по-ниски концентрации на тази молекула за изчистване на инфекцията в сравнение с нуклеозидни аналози. Не се наблюдава токсичност или други ефекти в неинфектирани клетки. Авторите заявяват, че в проучванията е използвана локална версия на дозата и те са в разгара на формулирането на подобна перорална доза.

Може ли BX795 да се използва за насочване към други вирусни инфекции?

Важният въпрос, върху който трябва да се замислим, е дали подобен терапевтичен подход може да се приложи към други критични вирусни инфекции като HSV-2 (вирус на херпес симплекс 2) или дори ХИВ (вирус на човешкия имунодефицит). Тъй като повечето вируси следват общ път за репликация вътре в клетката гостоприемник и BX795 е насочен към този път, това вероятно може да бъде нов вид широкоспектърно антивирусно средство, което може да се използва и за лечение на други вирусни инфекции. Например, инфекциите с човешки папиломен вирус (HPV) биха могли да бъдат насочени по подобен начин чрез блокиране на фосфорилирането на AKT в клетките гостоприемници, което е от съществено значение за разпространението на HPV.

Превеждането на лабораторни изследвания на широкоспектърни лекарства в тестване върху животни е от решаващо значение. Тялото ни също е пълно с полезни вируси (може би трилиони), които може да са от съществено значение за нашето здраве, включително някои вируси, заразяващи микроби, и широкоспектърно антивирусно средство може да лиши и тези добри вируси. Въпреки това са необходими алтернативни широкоспектърни антивирусни средства, тъй като лекарствената резистентност се превръща в глобален проблем и за много вируси лекарствата не са налични. Това откритие изглежда обещаващо за нови пациенти, както и за пациенти, които са развили резистентност към наличните лекарства. По-нататъшни изследвания могат да установят точния потенциал на тази нова лекарствена молекула.

***

{Можете да прочетете оригиналната изследователска статия, като щракнете върху връзката DOI, дадена по-долу в списъка с цитирани източници}

Източник (и)

Jaishankar et al. 2018. Нецелевият ефект на BX795 блокира инфекцията на окото с вируса на херпес симплекс тип 1. Science Транслиращи медицина. 10 (428). https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aan5861

Екип на SCIEU
Екип на SCIEUhttps://www.ScientificEuropean.co.uk
Scientific European® | SCIEU.com | Значителен напредък в науката. Въздействие върху човечеството. Вдъхновяващи умове.

Искам да получавам известия за нови колекции

Да се ​​актуализира с всички най-нови новини, оферти и специални съобщения.

Най-популярни статии

Фон на гравитационните вълни (GWB): Пробив в директното откриване

Гравитационната вълна беше директно открита за първи път в...
- Реклама -
94,678Вентилаторикато
47,718последователиСледвай ни
1,772последователиСледвай ни
30АбонатиЗапиши се