Известно е, че делецията на гена Phf21b е свързана с рак и депресия. Нови изследвания показват, че навременната експресия на този ген играе ключова роля в диференциацията на нервните стволови клетки и развитието на мозъка
Най-ново изследване, публикувано в списанието Genes and Development на 20 март 2020 г., предполага ролята на протеин Phf21b, кодиран от PHF21B ген в диференциацията на нервни стволови клетки. В допълнение, делецията на Phf21b in vivo не само инхибира диференциацията на невронните клетки, но също така води до кортикални прогениторни клетки да претърпят по-бързи клетъчни цикли. Настоящото проучване на изследователи от Университета на Кралицата в Белфаст предполага, че навременната експресия на протеин phf21b е от съществено значение за диференциацията на нервните стволови клетки по време на кортикалното развитие1. Ролята на Phf21b в диференциацията на нервните стволови клетки представлява значителна стъпка в разбирането на неврогенезата в развитието на кортикалните клетки и ще подобри нашето разбиране за сложния процес на мозък развитие и неговото регулиране, което досега е слабо разбрано по отношение на превключването между пролиферация и диференциация по време на неврогенезата.
Историята на PHF21B Може да се припише, че генът е започнал преди около две десетилетия, когато през 2002 г. PCR проучванията в реално време показват, че делецията на 22q.13 регион на хромозома 22 има лоша прогноза при рак на устната кухина2. Това беше допълнително потвърдено няколко години по-късно през 2005 г., когато Bergamo et al3 показа с помощта на цитогенетични анализи, че делецията на този регион на хромозома 22 е свързана с главата и шията рак.
Почти десетилетие по-късно, през 2015 г., Bertonha и колеги идентифицираха гена PHF21B като следствие от делеция на 22q.13 регион4. Делециите бяха потвърдени в група пациенти с плоскоклетъчен карцином на главата и шията, както и намалената експресия на PHF21B се приписва на хиперметилиране, потвърждаващо ролята му на туморен супресорен ген. Година по-късно, през 2016 г., Wong et al показаха асоциация на този ген при депресия като последица от висок стрес, който причинява намалена експресия на PHF21B 5.
Това проучване и по-нататъшни изследвания върху анализите на експресията на phf21b както в пространството, така и във времето биха проправили път за ранна диагностика и по-добро лечение на неврологични заболявания като депресия, умствена изостаналост и други мозък свързани заболявания като Алцхаймер и Паркинсон.
***
Литература:
1. Basu A, Mestres I, Sahu SK, et al 2020. Phf21b отпечатва пространствено-времевия епигенетичен превключвател, който е от съществено значение за диференциацията на нервните стволови клетки. Гени и Разв. 2020. DOI: https://doi.org/10.1101/gad.333906.119
2. Reis, PP, Rogatto SR, Kowalski LP et al. Количествената PCR в реално време идентифицира критична област на делеция на 22q13, свързана с прогнозата при рак на устната кухина. Онкоген 21: 6480-6487, 2002. DOI: https://doi.org/10.1038/sj.onc.1205864
3. Bergamo NA, da Silva Veiga LC, dos Reis PP et al. Класическите и молекулярните цитогенетични анализи разкриват хромозомни печалби и загуби, свързани с оцеляването при пациенти с рак на главата и шията. Clin. Cancer Res. 11: 621-631, 2005. Достъпно онлайн на адрес https://clincancerres.aacrjournals.org/content/11/2/621
4. Bertonha FB, Barros Filho MdeC, Kuasne H, dos Reis PP, da Costa Prando E., Munoz JJAM, Roffe M, Hajj GNM, Kowalski LP, Rainho CA, Rogatto SR. PHF21B като кандидат за туморен супресорен ген при плоскоклетъчни карциноми на главата и шията. Molec. Oncol. 9: 450-462, 2015. DOI: https://doi.org/10.1016/j.molonc.2014.09.009
5. Wong M, Arcos-Burgos M, Liu S et al. - PHF21B генът е свързан с голяма депресия и модулира реакцията на стрес. Mol Psychiatry 22, 1015–1025 (2017). DOI: https://doi.org/10.1038/mp.2016.174
***
