Проучването показва техника за редактиране на гени за защита на потомците от наследствени заболявания
Проучване, публикувано в природа показа за първи път, че човешки ембрион може да бъде коригиран на много ранен етап от ембрионалното развитие чрез редактиране на гени (наричана още генна корекция) техника, наречена CRISPR. Проучването, сътрудничество между Salk Institute, Oregon Health and Science University в Портланд и Института за основни науки в Корея, показва, че изследователите са коригирали патогенната генна мутация за сърдечно заболяване в човешкия ембрион, за да елиминират това. болест в сегашното потомство и бъдещите поколения. Изследването предоставя значителна информация за предотвратяването на хиляди заболявания, причинени от единични/множествени мутации само в една ген.
Коригиране на единичен ген, свързан с болестта, преди началото на живота
Сърдечно заболяване, наречено хипертрофична кардиомиопатия (HCM), е най-честата причина за внезапен сърдечен арест, водещ до смърт, и засяга приблизително 1 на 500 души от всяка възраст и пол. Смята се, че HCM е най-честото наследствено или генетичен сърдечно заболяване в световен мащаб. Причинява се от доминантна мутация в ген (MYBPC3), но наличието на това състояние не се открива, докато не стане твърде късно. Хората с мутантно копие на този ген имат 50 процента шанс да го предадат на собствените си деца и по този начин коригирането на тази мутация в ембрионите би предотвратило болест не само при засегнатите деца, но и при бъдещите им потомци. Използвайки IVF (ин витро оплождане) техники, изследователите инжектират коригираните генни компоненти в здрави донорски яйцеклетки, оплодени със спермата на донора. Методологията им позволява собствени клетки на донора ДНК-ремонт механизми за коригиране на мутацията по време на следващия кръг от клетъчно делене. Мутацията основно се коригира чрез използване на изкуствена ДНК последователност или немутираното копие на оригиналния MYBPC3 ген като начален шаблон.
Изследователите анализираха всички клетки в ранните ембриони, за да видят колко ефективно е поправена мутацията. Техниката на ген редактирането, макар и на много предварителен етап, е установено, че е безопасно, точно и ефективно. Накратко, „работи“. За изследователите беше изненадващо да видят, че ген редактиране премина много добре и те не видяха никакви странични опасения като индуциране на откриваеми нецелеви мутации и/или нестабилност на генома. Те разработиха стабилна стратегия, за да осигурят последователно възстановяване във всички клетки на ембриона. Това е нова стратегия, която не е докладвана досега и тази технология успешно поправя причиняващата заболяване единична генна мутация, като се възползва от ДНК реакция на възстановяване, която е много уникална за ембрионите само в много ранен стадий на зачеването.
Етичен дебат около редактирането на гени
Такъв напредък в технологиите за стволови клетки и ген редактиране – макар и все още в ранна детска възраст – дадоха надежда на вероятно милиони хора, наследили болестотворни мутации в гените си, като показаха техника за предотвратяване и лечение на редица такива заболявания. Потенциалът на това проучване е огромен и въздействащ; това обаче е етично дискусионна тема и всички стъпки към такива проучвания трябва да се предприемат внимателно, след като се отчитат най-високо всички необходими етични преценки. Други бариери пред този тип изследвания включват липса на подкрепа за изследвания на ембриони и забрана на каквито и да било клинични изпитвания, свързани с генетична модификация на зародишната линия (клетки, които се превръщат в сперма или яйца). Един пример, който изследователите категорично посочиха, е внимателното избягване на въвеждане на неволни мутации в зародишната линия.
Авторите заявяват, че тяхното изследване е напълно в съответствие с препоръките в пътната карта от 2016 г. „Човешки Редактиране на генома: Наука, етика и управление” от Националната академия на науките, САЩ.
Осъществяване на огромно въздействие с възможности
Резултатите от това проучване, публикувани в природа демонстрират големия потенциал на ембрионалните ген редактиране. Това е първото и най-голямо проучване в областта на ген редактиране. Въпреки това, тази област на изследване е обременена с реалистична оценка както на ползите, така и на рисковете, заедно с непрекъсната оценка на безопасността и ефикасността на процедурата в по-широка перспектива.
Това изследване ще има огромно влияние върху откриването на евентуални лекарства за хиляди заболявания, причинени от мутации в единични гени. В „много далечно бъдеще“ редактираните ембриони могат да бъдат трансплантирани в матката с цел установяване на бременност и по време на такъв процес клинично изпитване може след това да наблюдава ембрионите, докато се развиват в потомство. В момента звучи пресилено, но това е планираната дългосрочна цел на това изследване. Основната работа беше направена, като доведоха учените една крачка по-близо до изрязването на наследено генетични заболявания от човешкото потомство.
***
Източник (и)
Hong M et al. 2017. Корекция на патогенна генна мутация в човешки ембриони. природа. https://doi.org/10.1038/nature23305
***
