Вариантът B.1.617, който предизвика неотдавнашната криза с COVID-19 в Индия, е замесен в увеличеното предаване на болестта сред населението и представлява значително предизвикателство по отношение на тежестта на заболяването и ефективността на наличните в момента ваксини.
COVID-19 причини безпрецедентни щети в целия свят както в социално, така и в икономическо отношение. Някои страни също са свидетели на втората и третата вълна. Наскоро се наблюдава увеличение на броя на случаите в Индия, която сега е свидетел средно на три до четиристотин хиляди случая всеки ден през последния месец или около това. Наскоро анализирахме какво може да се е объркало с кризата с COVID в Индия1. Освен социалните и културните фактори, които може да са довели до възхода, самият вирус е мутирал по такъв начин, който е довел до появата на вариант, който е по-заразителен от преди. Тази статия описва как може да се е появил новият вариант, неговия потенциал за причиняване на болести и последици за ефективността на ваксината и какви стъпки могат да бъдат предприети напред, за да се намали въздействието му на местно и глобално ниво и да се предотврати по-нататъшната поява на нови варианти.
Б.1.617 вариант за първи път се появи през октомври 2020 г. в щата Махаращра и оттогава се разпространи в около 40 нации, включително Обединеното кралство, Фиджи и Сингапур. През последните няколко месеца щамът се превърна в доминиращ щам в цяла Индия и особено през последните 4-6 седмици беше отговорен за огромното увеличение на процента на заразяване. B.1.617 има осем мутации, от които 3 мутации, а именно L452R, E484Q и P681R, са ключови. И L452R, и E484Q са в рецепторния свързващ домейн (RBD) и са отговорни не само за увеличаване на свързването с ACE2 рецептора2 което води до повишена трансмисивност, но също така играе роля в неутрализацията на антителата3. Мутацията P681R значително увеличава образуването на синцитий, което потенциално допринася за повишена патогенеза. Тази мутация кара вирусните клетки да се сливат заедно, създавайки по-голямо пространство за репликиране на вируса и затруднявайки антителата да ги унищожат. В допълнение към B.1.617, два други щама може също да са отговорни за повишаването на процента на заразяване, Б.1.1.7 в Делхи и Пенджаб и B.1.618 в Западен Бенгал. Щамът B.1.1.7 беше идентифициран за първи път в Обединеното кралство през втората половина на 2020 г. и носи мутацията N501Y в RBD, което доведе до повишената му трансмисивност чрез засилено свързване с ACE2 рецептора4. Освен това има и други мутации, включително две делеции. B.1.1.7 досега се е разпространил в световен мащаб и е придобил мутацията E484R в Обединеното кралство и САЩ. Доказано е, че мутантът E484R има 6-кратно намаление на чувствителността към имунни серуми от лица, ваксинирани с иРНК ваксината на Pfizer и 11-кратно намаление на чувствителността към реконвалесцентни серуми5.
Новият щам вирус с добавени мутации може да се появи само когато вирусът зарази гостоприемниците и се подложи на репликация. Това води до генерирането на по-„по-подходящи“ и заразни варианти. Това би могло да бъде избегнато чрез предотвратяване на предаването от хора чрез спазване на протоколи за безопасност, като социално дистанциране, подходящо използване на маски на обществени/претъпкани места и спазване на основни насоки за лична хигиена. Появата и разпространението на B.1.617 предполага, че тези указания за безопасност може да не са били спазвани стриктно.
Щамът B.1.617, който създаде хаос в Индия, е класифициран от Световната здравна организация (СЗО) като „вариант на безпокойство (VOC)“. Тази класификация се основава на повишена трансмисивност и разпространение на тежко заболяване от варианта.
Доказано е, че щамът B.1.617 причинява по-силно възпаление при проучвания при животни, използващи хамстери, отколкото всеки друг вариант6. В допълнение, този вариант е въведен чрез повишена ефективност в клетъчни линии in vitro и не се свързва с Bamlaninimab, антитяло, използвано за лечение на COVID-197. Проучвания на Gupta и колеги показват, че въпреки че неутрализиращите антитела, генерирани от лицата, ваксинирани с ваксината на Pfizer, са с около 80% по-малко мощни срещу някои от мутациите в B.1.617, това няма да направи ваксинацията неефективна3. Тези изследователи също така откриха, че някои здравни работници в Делхи, които са били ваксинирани с Covishield (ваксина Oxford–AstraZeneca), са се заразили повторно със щама B.1.617. Допълнителни изследвания на Стефан Полман и колеги7 използвайки серум от хора, които преди това са били заразени със SARS-CoV-2, установи, че техните антитела неутрализират B.1.617 с около 50% по-малко ефективно от циркулиращите преди това щамове. Когато серумът беше тестван от участници, които са направили две инжекции от ваксината Pfizer, се разкри, че антителата са с около 67% по-малко мощни срещу B.1.617.
Въпреки че горните проучвания показват, че B.1.617 има предимство пред другите щамове на вируса по отношение на по-висока трансмисивност и избягване на неутрализиращи антитела до известна степен въз основа на изследвания на антитела на базата на серум, реалната ситуация в тялото може да е различна поради до огромния брой произведени антитела, както и че други части на имунната система, като Т-клетките, може да не бъдат засегнати от мутациите на щама. Това е показано от варианта B.1.351, който е свързан с огромен спад в ефикасността на неутрализиращите антитела, но проучванията при хора показват, че ваксините все още са ефективни за предотвратяване на тежки заболявания. Освен това проучванията, използващи Covaxin, също показват, че тази ваксина продължава да бъде ефективна8, въпреки че имаше малък спад в ефективността на неутрализиращите антитела, генерирани от ваксината Covaxin.
Всички горепосочени данни предполагат, че са необходими повече изследвания, за да се разбере ефективността на настоящите ваксини и генерирането на бъдещи версии въз основа на появата на новите щамове, които могат да се опитат да избегнат имунната система в своя полза. Въпреки това настоящите ваксини продължават да са ефективни (макар и да не са 100%), така че за да се предотвратят тежки заболявания и светът трябва да се стреми към масова ваксинация възможно най-рано и едновременно с това да държи под око нововъзникващите щамове, за да предприеме необходимите и подходящи действия най-рано. Това би гарантирало, че животът може да се върне към нормалното рано или късно.
***
Литература:
- Сони Р. 2021. Кризата на COVID-19 в Индия: Какво може да се обърка. Научен европеец. Публикувано на 4 май 2021 г. Предлага се онлайн на адрес http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/covid-19-crisis-in-india-what-may-have-gone-wrong/
- Чериан С и др. 2021. Конвергентна еволюция на шипови мутации на SARS-CoV-2, L452R, E484Q и P681R, във втората вълна на COVID-19 в Махаращра, Индия. Предварителен печат в bioRxiv. Публикувано на 03 май 2021 г. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.04.22.440932
- Ферейра И., Датир Р., и др 2021. SARS-CoV-2 B.1.617 поява и чувствителност към антитела, предизвикани от ваксина. Предпечат. BioRxiv. Публикувано на 09 май 2021 г. DOI: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.05.08.443253v1
- Gupta R K. 2021. Ще повлияят ли опасните варианти на SARS-CoV-2 на обещанието за ваксини?. Nat Rev Immunol. Публикувано: 29 април 2021 г. DOI: https://doi.org/10.1038/s41577-021-00556-5
- Collier DA et al. 2021. Чувствителност на SARS-CoV-2 B.1.1.7 към антитела, предизвикани от иРНК от ваксина. природа https://doi.org/10.1038/s41586-021-03412-7.
- Ядав PD и др. 2021. SARS CoV-2 вариант B.1.617.1 е силно патогенен при хамстери, отколкото вариант B.1. Предварителен печат в bioRxiv. Публикувано на 05 май 2021 г. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.05.05.442760
- Хофман М и др. 2021. SARS-CoV-2 вариант B.1.617 е резистентен към бамланивимаб и избягва антителата, индуцирани от инфекция и ваксинация. Публикувано на 05 май 2021 г. Предварителен печат в bioRxiv. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.05.04.442663
- Ядав PD и др. 2021. Неутрализация на изследван вариант B.1.617 със серуми на BBV152 ваксинирани. Публикувана на: 07 май 2021 г. Клин. Инфектирайте. Dis. DOI: https://doi.org/10.1093/cid/ciab411
***
