CD24: Противовъзпалително средство за лечение на пациенти с COVID-19

Изследователите от Медицински център Сураски в Тел-Авив са провели успешно напълно фаза I изпитания за използването на протеин CD24, доставен в екзозоми за лечение на COVID-19.

Учени от медицинския център Sourasky в Тел-Авив са създали биотерапевтичен агент, базиран на екзозоми (мембранно свързани везикули), носещи CD24 протеин. Тези екзозоми действат като транспортно средство за CD24 протеина. Екзозомите, съдържащи CD24, са изолирани и пречистени от клетки T-REx™-293, които са генетично конструирани да свръхекспресират CD24. В допълнение, учени от OncoImmune Inc. са демонстрирали използването на CD24Fc (слят протеин на CD24 с Fc) като лечение срещу Covid-19 при клинични изпитвания. 

CD24 е протеинов маркер, за който е доказано, че свръхекспресира при голямо разнообразие от рак при хората¹ и се търси специфични анти-CD24 антитела за борба с рака. Въпреки това, по ирония на съдбата, в случай на COVID-19, учените са се опитали да прилагат CD24 протеин, за да предотвратят възпаление, причинено от цитокиновата буря и по този начин да потиснат болестта COVID-19. Обосновката зад използването на CD24 срещу заболяването COVID-19 при пациенти, засегнати от умерено до тежко заболяване, е, че CD24 е замесен в отрицателното регулиране на имунния отговор в модела на чернодробно увреждане, предизвикано от ацетаминофен², където при мишки без CD24 протеин умряха, докато нормалните мишки с експресия на CD24 протеин оцеляха. В допълнение, лечението с CD24Fc (CD24, слят с протеин Fc) не само намалява експресията на IL-6 и други възпалителни цитокини в китайски макаци-резус (ChRMs) с вирусна инфекция с Simian Immune Deficiency Virus³, но ги предпазва и от вирусна пневмония⁴.  

Това накара изследователите да използват протеин CD24 за ограничаване на възпалението, причинено от болестта COVID-19. Докато учените от OncoImmune Inc. са използвали CD24Fc (доставен като IV инфузия в нормален физиологичен разтвор) в рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано, многосайтово, фаза III проучване⁵ за да оценят неговата безопасност и ефикасност срещу COVID-19, изследователи от Медицински център Сураски в Тел-Авив проведоха успешно напълно изпитвания от Фаза I⁶ за използване на протеин CD24, доставен в екзозоми за лечение на COVID-19. EXO-CD24 е приложен на 35 пациенти като аерозолен в нормален физиологичен разтвор за инхалация. Всички 30 пациенти са се възстановили, а 29 от тях са се възстановили в рамките на 3-5 дни. Тези окуражаващи резултати налагат допълнителни изпитвания Фаза II и Фаза III, за да се гарантира допълнително неговата безопасност и ефикасност и да се позволи да бъде одобрен от регулаторните органи за употреба при пациенти с COVID-19. 

***

Препратки 

1. Шапира, С., Финкелщайн, Е., Казанов, Д. и др. Пептидите, получени от интеграза, заедно с CD24-насочени лентивирусни частици инхибират растежа на CD24 експресиращи ракови клетки. Oncogene (2021). https://doi.org/10.1038/s41388-021-01779-5 

2. Chen GY, Tang J, Zheng P, Liu Y. CD24 и Siglec-10 селективно потискат имунните отговори, предизвикани от увреждане на тъканите. наука. 2009 г. 27 март; 323 (5922): 1722-5. DOI: https://doi.org/ 10.1126/science.1168988. Epub 2009 5 март. 

3. Tian RR, Zhang MX, Zhang LT, Zhang P, Ma JP, Liu M, Devenport M, Zheng P, Zhang XL, Lian XD, Ye M, Zheng HY, Pang W, Zhang GH, Zhang LG, Liu Y, Zheng YT . CD24 и Fc слят протеин защитава SIVmac239-инфектиран китайски резус макак срещу прогресия до СПИН. Антивирусна Рез. 2018 септември;157:9-17. DOI: https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2018.07.004. Epub 2018 Jul 3. 

4. Tian RR, Zhang MX, Liu M, Fang X, Li D, Zhang L, Zheng P, Zheng YT, Liu Y. CD24Fc предпазва от вирусна пневмония при заразени с вирус на имунодефицит на маймуни китайски маймуни резус. Cell Mol Immunol. 2020 август;17(8):887-888. DOI: https://doi.org/ 10.1038/s41423-020-0452-5. Epub 2020 May 7. 

5. CD24Fc като неантивирусен имуномодулатор при лечение на COVID-19 (SAC-COVID). Предлага се онлайн на https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04317040 

6. Оценка на безопасността на CD24-екзозоми при пациенти с инфекция с COVID-19. Предлага се онлайн на https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04747574 

***