Реконвалесцентната плазмена терапия е ключът към незабавното лечение на тежко болни пациенти с COVID-19. Тази статия обсъжда ефективността на тази терапия и нейното сегашно състояние относно използването й при лечение на COVID-19
- Covid-19 болестта е погълнала целия свят с различни ефекти в различните страни по отношение на заразените индивиди и нивата на смъртност. Около 2 милиона души са се заразили с болестта в световен мащаб и броят им се увеличава всеки ден. До момента няма предписано и одобрено лечение за това болест. Цялото медицинско братство с нетърпение очаква лечение, което не само може да излекува заразените, но и да предотврати това заболяване на неинфектираните здрави хора. Фармацевтични и биотехнологични компании и изследователски институти в световен мащаб вече започнаха да проучват няколко подхода за намиране на лек за COVID-19. Тези подходи включват използване на лекарства с малки молекули (1), разработване на ваксини (2) и терапия с антитела (3). Въпреки това, всички тези подходи ще доведат до режим на лечение, който ще отнеме поне една година или няколко години, преди лечението да бъде одобрено от регулаторните органи, дори като бързо одобрение за спешна употреба. Необходимостта на часа е да се намери незабавно лечение, което може да донесе облекчение на жертвите на COVID-19. Възстановяващ се плазма терапия (CPT) е едно такова лечение, което може да се използва за лечение на заразени пациенти в краткосрочен план, докато се чака развитието на другите терапии. Тази статия ще обсъди историята и концепцията на реконвалесцентната плазмена терапия, нейното значение и ефективност при лечението на пациенти с COVID-19 и подхода, възприет от медицинските и регулаторните органи в световен мащаб за нейното използване.
Историята на CPT датира от 1890-те години, когато немският физиолог Емил фон Беринг успява да лекува животни, заразени с дифтерия, използвайки серум от животни, имунизирани с атенюирани форми на дифтерия, причиняващи corynebacterium. Антителата, присъстващи в серума от имунизирани животни, предотвратяват заразените животни да получат болестта.
Реконвалесцентна плазмена терапия включва изолиране на плазмата от инфектирани индивиди, които са се възстановили от заболяването, и инжектирането й на пациенти със заболяване, като по този начин се осигурява пасивен имунитет от плазмата, съдържаща антитела, генерирани срещу патогена при възстановени индивиди. Процесът се състои от вземане на кръв от донори, които са се възстановили от заболяването, отделяне на плазмата и проверка на титъра на антителата, преди да се приложи на заразените пациенти. Тази терапия е била успешно използвана преди това при пандемията от испански грип от 1918 г., Ебола, SARS, MERS и пандемията H2009N1 от 1 г. (4-9). В случай на испански грип, нивата на смъртност бяха намалени до 50% за заразените пациенти, на които беше дадена CPT, в сравнение с тези, които не го направиха (10), с примитивните технологии, налични по това време за отделяне на плазмата от кръвта. Поради приликите на тези вируси, причиняващи заболяване, заедно с техните клинични характеристики с вируса SARS-CoV-2, реконвалесцентната плазмена терапия може да се окаже добър избор за лечение на заразени пациенти с плазма от донори, които са се възстановили от COVID-19. 19 болест. В случай на COVID-16, броят на излекувани пациенти е ключът към успеха на плазмената терапия. Интересното и от положителна страна е, че към 2020 април 25 г. 19% от заразените пациенти с COVID-523,000 (еквивалентно на ~ 11 XNUMX души в световен мащаб) са се възстановили (XNUMX) и плазмата от тези лица може да се използва незабавно и краткосрочно лечение на заразени хора, особено тези с тежки симптоми.
Държавите по света или вече са започнали, или са в процес на одобряване на CPT за проучване за употреба за лечение на COVID-19. Ограничено малко проучване в Китай за CPT върху 10 пациенти (шест мъже и четири жени) със средна възраст 52.5 години е проведено с първичен резултат за безопасност и вторичен резултат от подобряване на клиничните симптоми. Терапията се понася добре без никакви неблагоприятни ефекти и има значително намаляване на клиничните симптоми в рамките на 3 дни след прилагане на терапията (12), въпреки че ефектът и времето, необходимо на пациентите да бъдат SARS-CoV-2 отрицателни, варират при различните пациенти . Това осигури достатъчно уместност и надежда CPT да бъде използван допълнително в клинични изпитвания в други региони на света, засегнати от COVID-19.
Върховният орган на медицинските изследвания в Индия, ICMR (Индийския съвет за медицински изследвания) е дал разрешение на Sree Chitra Tirunal Institute for Medical Sciences and Technology (SCTIMST) в Керала за провеждане на CPT в условия на клинично изпитване (13). Проучването ще бъде проведено върху малък брой пациенти, които са сериозно заразени с COVID-19 в партньорство с пет болници в медицински колеж. Тежко заразените пациенти са тези, които са в интензивно лечение, изпитват задух, ниски нива на насищане на кръвта с кислород (по-малко от 93%), септичен шок и/или многоорганно увреждане, включително такива, които предстои да бъдат поставени на вентилатор. ICMR също така поиска сътрудничество от други медицински изследователи в цялата страна, за да участват в клинични изпитвания, използващи CPT за пациенти с COVID-19 с цел оценка на безопасността и ефикасността на тази процедура (14).
Европейският съюз също одобри използването на CPT като обещаващо лечение за COVID-19 и търси помощ от държавите-членки за събиране на кръв от възстановени донори за провеждане на CPT (15). Освен това изгражда база данни в партньорство с Европейския кръвен алианс (EBA) за вземане на кръв и резултатите от клиничните изпитвания, която ще бъде споделена с държавите-членки.
Националните здравни служби (NHS) в Обединеното кралство също призовават пациенти, които са се възстановили от COVID-19, да дарят кръвта си чрез различни центрове в Обединеното кралство, за да започнат клинични изпитвания на CPT за тежко болни пациенти от COVID-19 (16).
FDA на САЩ на 13 април 2020 г. издаде насоки за използване на CPT като изследователска процедура в клинично изпитване съгласно традиционния регулаторен път на IND (21 CFR, част 312) за пациенти, тежко засегнати от COVID-19 (17). Отговорността за преглед на заявките от спонсори ще бъде поета от службата за изследване и преглед на кръвта, звено на CBER (Център за оценка и изследвания на биологични вещества).
Както при всички други терапии, CPT също идва със свои собствени предизвикателства. Първото и основно е да се получи достъп до възстановените пациенти и да ги убеди да дарят своята плазма. Възстановените лица трябва да са без никакви други болестни състояния, което е реален проблем в случай на COVID-19, където повечето жертви са възрастни хора, които може да имат анамнеза за други медицински усложнения като сърдечни заболявания, диабет, кръвно налягане и др. Получената плазма трябва да бъде в достатъчни количества и да има висок титър на антитела, така че достатъчно хора да могат да се възползват от същото. Кръвта от донори на плазма трябва да бъде подложена на тестове за инфекциозни агенти и съвместимост на кръвната група с реципиента. Всичко това ще изисква масивна координация между медицинския персонал, договорените донори, които са се възстановили от заболяването, и пациентите, получаващи CPT, за да може цялата процедура да доведе до успешен резултат.
Независимо от това, независимо от недостатъците, CPT все още обещава, като безопасността и ефикасността са основни атрибути за краткосрочното лечение на пациенти с COVID-19. Ако CPT за испански грип може да намали смъртността до 50%, се предполага, че намаляването на смъртността с CPT за COVID-19 трябва да бъде по-голямо от 80%, като се имат предвид настоящите най-съвременни технологии за плазмено отделяне, съхранение и администриране, придружено от модерни съоръжения за грижа за пациентите. Медицинското братство не трябва да оставя камък на камък, за да използва CPT за лечение на COVID-19 pacientes докато не бъде одобрена терапия с малка молекула, ваксина или антитяло, която ще отнеме собствено време с надеждата ваксината да бъде разработена най-бързо (една до две години), последвана от нови малки молекули и/или пренасочване на съществуващи малки молекулярни лекарства и терапия с антитела.
***
Литература:
1. Gordon CJ, Tchesnokov EP, et al 2020. Remdesivir е пряко действащо антивирусно средство, което инхибира РНК-зависимата РНК полимераза от тежък остър респираторен синдром, коронавирус 2 с висока ефективност. J Biol Chem. 2020 г. Публикувано за първи път на 13 април 2020 г. DOI: http://doi.org/10.1074/jbc.RA120.013679
2. Сони Р., 2020 г. Ваксини за COVID-19: надпревара с времето. Научен европеец. Публикувано на 14 април 2020 г. Предлага се онлайн на адрес http://scientificeuropean.co.uk/vaccines-for-covid-19-race-against-time Посетен на 16 април 2020 г.
3. Temple University 2020. Temple лекува първия пациент в САЩ в клинично изпитване на Gimsilumab за пациенти с COVID-19 и синдром на остър респираторен дистрес. Стая за новини на Медицинския факултет на Луис Кац Публикувано на 15 април 2020 г. Предлага се онлайн на адрес https://medicine.temple.edu/news/temple-treats-first-patient-us-clinical-trial-gimsilumab-patients-covid-19-and-acute Посетен на 16 април 2020 г.
4. Mupapa K, Massamba M, et al 1999. Лечение на хеморагична треска Ебола с кръвопреливане от реконвалесцентни пациенти. The Journal of Infectious Diseases, том 179, брой допълнение_1, февруари 1999 г., страници S18–S23. DOI: https://doi.org/10.1086/514298
5. Garraudab O, F. Heshmati F. et al 2016. Плазмотерапия срещу инфекциозни патогени, от вчера, днес и утре. Transfus Clin Biol. 2016 февруари;23(1):39-44. DOI: https://doi.org/10.1016/j.tracli.2015.12.003
6. Cheng Y, Wong R, et al 2005. Използване на реконвалесцентна плазмена терапия при пациенти с ТОРС в Хонг Конг. Евро. J. Clin. Microbiol. Инфектирайте. Dis. 24, 44–46 (2005). DOI: http://doi.org/10.1007/s10096-004-1271-9
7. Zhou B, Zhong N и Guan Y. 2007. Лечение с реконвалесцентна плазма за инфекция с грип A (H5N1). N Engl J Med. 2007 Oct 4;357(14):1450-1. DOI: http://doi.org/10.1056/NEJMc070359
8. Hung IF, To KK, et al 2011. Реконвалесцентното плазмено лечение намалява смъртността при пациенти с тежка пандемична инфекция с вируса на грип A (H1N1) 2009. Clin Infect Dis. 2011 февруари 15 г.;52(4):447-56. DOI: http://doi.org/10.1093/cid/ciq106
9. Ko JH, Seok H et al 2018. Предизвикателства на реконвалесцентна плазмена инфузионна терапия при респираторна коронавирусна инфекция в Близкия изток: опит в един център. Antivir. Тер. 23, 617–622 (2018). DOI: http://doi.org/10.3851/IMP3243
10. Dave R 2020. Преди ваксините, лекарите „взеха назаем“ антитела от възстановени пациенти, за да спасят животи. Предлага се онлайн на https://www.history.com/news/blood-plasma-covid-19-measles-spanish-flu Посетен на 16 април 2020 г.
11. Worldometer 2020. ПАНДЕМИЯ КОРОНАВИРУС COVID-19. Последна актуализация: 16 април 2020 г., 12:24 GMT. Предлага се онлайн на https://worldometers.info/coronavirus/https://worldometers.info/coronavirus/ Accessed on 16 April 2020.
12. Duan K, Liu B et al 2020. Ефективност на реконвалесцентна плазмена терапия при тежки пациенти с COVID-19. PNAS за първи път публикуван на 6 април 2020 г. DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.2004168117
13. PIB 2020. ICMR одобрява института Sree Chitra в Керала за провеждане на клинични изпитвания с помощта на реконвалесцентна плазмена терапия за пациенти с COVID-19. 11 април 2020 г. Предлага се онлайн на адрес https://pib.gov.in/newsite/PrintRelease.aspx?relid=201175. Посетен на 17 април 2020 г.
14. ICMR 2020. Покана за писмо за намерение за участие в: Терапевтичен плазмен обмен при COVID-19: Протокол за многоцентрово, фаза II, отворено, рандомизирано контролирано проучване. Предлага се онлайн на https://icmr.nic.in/sites/deult/files/upload_documents/LOI_TPE_12042020.pdf Посетен на 17 април 2020 г.
15. ЕС, 2020 г. Ръководство за събиране и преливане на реконвалесцентна плазма от COVID-19. Версия 1.0 4 април 2020 г. Предлага се онлайн на адрес https://ec.europa.eu/health/blood_tissues_organs/covid-19_en. Посетен на 17 април 2020 г.
16. NHS 2020. Бихте ли дарили плазма за лечение на пациенти с коронавирус (COVID-19)? Клинично изпитване. Предлага се онлайн на https://www.nhsbt.nhs.uk/how-you-can-help/convalescent-plasma-clinical-trial/ Посетен на 17 април 2020 г
17. FDA 2020. Препоръки за изследване на реконвалесцентна плазма при COVID-19. Публикувано на 13 април 2020 г. Предлага се онлайн на адрес https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/investigational-new-drug-ind-or-device-exemption-ide-process-cber/recommendations-investigational-covid-19-convalescent-plasma Посетен на 17 април 2020 г.
***
