ДНК ваксина срещу SARS-COV-2: Кратка актуализация

В опити с животни е установено, че плазмидна ДНК ваксина срещу SARS-CoV-2 индуцира имунитет. Малко други кандидати за ДНК ваксини са в ранни етапи на клинични изпитвания. Интересното е, че плазмидните ДНК ваксини могат да бъдат разработени за кратък период от време. В сравнение с атенюираните и инактивираните ваксини, те имат няколко предимства. Но за разлика от mRNA ваксините, ДНК ваксините е възможно да се репликират в клетката.

Според изследователски доклад, публикуван на сървър за препринти, pVAX1-SARS-CoV2-co, плазмидна ДНК ваксина срещу SARS-CoV-2, е установено, че индуцира мощен имунен отговор в животински модел, когато се прилага интрадермално чрез пиро-задвижващ джет инжектор (PJI) ⁽¹⁾ . Тази ваксина може скоро да започне клинични изпитвания.

По-рано беше съобщено за предклиничното разработване на ДНК -базирана ваксина срещу COVID-19, INO-4800, използваща плазмид pGX9501 ⁽²⁾ . Този кандидат за ваксина в момента е в клинични изпитвания ⁽³⁾ . Малко други ДНК -базирани ваксини срещу COVID-19 са в ранни етапи на клинични изпитвания. Например, набирането на участници е в ход за NCT04673149, NCT04334980 и NCT04447781, докато за изпитванията NCT04627675 и NCT04591184 все още не се набират участници ⁽⁴⁾.

Идеята за използване на генетично модифицирана плазмидна ДНК под формата на ваксина за предизвикване на имунен отговор е на мода от повече от две десетилетия. Биологията ѝ вече е добре разбрана. Резултатите от няколко предклинични проучвания са обнадеждаващи. Също така, наскоро четири ДНК ваксини бяха лицензирани за ветеринарна употреба ⁽⁵⁾ . Положени са усилия за регулаторно сближаване по целия свят и за насърчаване на насоки за изпитвания на ДНК ваксини за оценка на тяхната безопасност и ефикасност ⁽⁶⁾.

С оглед на извънредната ситуация, представена от пандемията, и тъй като плазмидни ДНК ваксини могат да бъдат разработени за кратък период от време, се наблюдава прилив на дейности в областта на разработването на ДНК ваксини.  

ДНК ваксините предлагат няколко предимства. За разлика от атенюираните или инактивираните ваксини, неживите ваксини, базирани на плазмидна ДНК или иРНК, нямат проблеми с безопасността, свързани с живите ваксини, като рискове от реверсия, неволно разпространение или производствени грешки. ДНК ваксините индуцират производството на антитела (хуморален имунитет). Те също така индуцират цитотоксични Т-лимфоцити убийци, предлагащи клетъчен имунитет ⁽⁵⁾.

В сравнение с mRNA ваксините, които са нестабилни и изискват съхранение при много ниски температури, ДНК ваксините имат предимство, тъй като ДНК е относително стабилна и може да се съхранява и разпространява при 2-8 градуса по Целзий. Но за разлика от mRNA ваксините, които не могат да се репликират в клетките ⁽⁷⁾ , ДНК ваксините теоретично могат да се репликират и да се включат в генома. Дългосрочните последици от тази възможност няма да бъдат лесни за установяване в кратки клинични изпитвания.

***

Литература: 

1. Nishikawa T., Chang CY, et al 2021. Анти-CoVid19 плазмидна ДНК ваксина предизвиква мощен имунен отговор при гризачи чрез интрадермална инокулация с Pyro-drive Jet Injector. Публикувано на 14 януари 2021 г. Предварителен печат bioRxiv. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.01.13.426436  

2. Smith, TRF, Patel, A., Ramos, S. et al. Имуногенност на кандидат за ДНК ваксина срещу COVID-19. Публикувано: 20 май 202 г. Nat Commun 11, 2601 (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-020-16505-0 

3. ClinicalTrial.gov 2021. Безопасност, имуногенност и ефикасност на INO-4800 за COVID-19 при здрави серонегативни възрастни с висок риск от експозиция на SARS-CoV-2. Идентификатор: NCT04642638. Предлага се онлайн на https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04642638?term=INO-4800&cond=Covid19&draw=2&rank=1 Посетен на 15 януари 2021 г.  

4. ClinicalTrial.gov 2021. Търсене – плазмидна ДНК ваксина | Covid19. Предлага се онлайн на  https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=Covid19&term=plasmid+DNA+vaccine&cntry=&state=&city=&dist= Посетен на 15 януари 2021 г.  

5. Kutzler, M., Weiner, D. ДНК ваксини: готови за първи път?. Nat Rev Genet 9, 776–788 (2008). DOI: https://doi.org/10.1038/nrg2432  

6. Sheets, R., Kang, HN., Meyer, H. et al. Неформална консултация на СЗО относно насоките за оценка на качеството, безопасността и ефикасността на ДНК ваксините, Женева, Швейцария, декември 2019 г. Доклад от срещата. Публикувано: 18 юни 2020 г. npj Vaccines 5, 52 (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41541-020-0197-2  

7. Prasad U., 2020. Ваксина срещу тРНК COVID-19: важен камък в науката и промяна на играта в медицината. Публикувано на 29 декември 2020 г. Scientific European. Предлага се на http://scientificeuropean.co.uk/medicine/covid-19-mrna-vaccine-a-milestone-in-science-and-a-game-changer-in-medicine/ Посетен на 15 януари 2021 г.    

***