Плазмид ДНК е установено, че ваксината срещу SARS-CoV-2 предизвиква имунитет при опити с животни. Малко други ДНК based vaccine candidates are at early stages of clinical trials. Interestingly, plasmid ДНК vaccines can be developed in a short period of time. Compared to attenuated and inactivated vaccines, it has several advantages. But, unlike mRNA vaccines, ДНК vaccines may possibly replicate in the cell.
According to a research report published on a preprint server, the pVAX1-SARS-CoV2-co, a plasmid ДНК vaccine candidate against SARS-CoV-2 has been found to induce potent immune response in animal model when delivered intradermally via pyro-drive jet injector (PJI) (1). Този кандидат за ваксина може скоро да започне клинични изпитвания.
По-рано, предклиничното развитие на ДНКсъобщено е за ваксина срещу COVID-19, INO-4800, използваща плазмид pGX9501 (2). Този кандидат за ваксина в момента е в клинично изпитване (3). Малко други ДНК базираните на COVID-19 ваксини са в ранен етап на клинични изпитвания. Например, набирането е в ход за NCT04673149, NCT04334980 и NCT04447781, докато опитите NCT04627675 и NCT04591184 все още не се набират (4).
Идеята да се използва генетично модифицирана плазмидна ДНК под формата на ваксина за предизвикване на имунен отговор е на мода повече от две десетилетия. Биологията му вече е добре разбрана. Резултатите от няколко предклинични проучвания са обнадеждаващи. Освен това четири ДНК ваксини бяха лицензирани наскоро за ветеринарна употреба (5). Бяха положени усилия за регулаторна конвергенция в целия свят и за насърчаване на насоки за изпитвания на ДНК ваксини за оценка на тяхната безопасност и ефикасност (6).
С оглед на извънредната ситуация, представена от пандемията, и тъй като плазмидни ДНК ваксини могат да бъдат разработени за кратък период от време, се наблюдава прилив на дейности в областта на разработването на ДНК ваксини.
ДНК базираните ваксини предлагат няколко предимства. За разлика от атенюираните или инактивираните ваксини, неживите ваксини, базирани на плазмидна ДНК или иРНК, нямат проблеми с безопасността, свързани с живите ваксини, като рискове от реверсия, неволно разпространение или производствени грешки. ДНК ваксините предизвикват производство на антитела (хуморален имунитет). Той също така индуцира цитотоксични Т-лимфоцити-убийци, предлагащи клетъчен имунитет (5).
В сравнение с иРНК ваксините, които са нестабилни и се нуждаят от съхранение при много ниски температури, ДНК ваксините имат предимство, тъй като ДНК е относително стабилна и може да се съхранява и разпространява при 2-8 градуса по Целзий. Но за разлика от иРНК ваксините, които не могат да се репликират в клетките (7), ДНК ваксините теоретично могат да се репликират и да се включат с генома. Дългосрочните последици от тази възможност няма да бъдат лесни за разпознаване в кратък период от клинични изпитвания.
***
Литература:
- Nishikawa T., Chang CY, et al 2021. Анти-CoVid19 плазмидна ДНК ваксина предизвиква мощен имунен отговор при гризачи чрез интрадермална инокулация с Pyro-drive Jet Injector. Публикувано на 14 януари 2021 г. Предварителен печат bioRxiv. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.01.13.426436
- Smith, TRF, Patel, A., Ramos, S. et al. Имуногенност на кандидат за ДНК ваксина срещу COVID-19. Публикувано: 20 май 202 г. Nat Commun 11, 2601 (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-020-16505-0
- ClinicalTrial.gov 2021. Безопасност, имуногенност и ефикасност на INO-4800 за COVID-19 при здрави серонегативни възрастни с висок риск от експозиция на SARS-CoV-2. Идентификатор: NCT04642638. Предлага се онлайн на https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04642638?term=INO-4800&cond=Covid19&draw=2&rank=1 Посетен на 15 януари 2021 г.
- ClinicalTrial.gov 2021. Търсене – плазмидна ДНК ваксина | Covid19. Предлага се онлайн на https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=Covid19&term=plasmid+DNA+vaccine&cntry=&state=&city=&dist= Посетен на 15 януари 2021 г.
- Kutzler, M., Weiner, D. ДНК ваксини: готови за първи път?. Nat Rev Genet 9, 776–788 (2008). DOI: https://doi.org/10.1038/nrg2432
- Sheets, R., Kang, HN., Meyer, H. et al. Неформална консултация на СЗО относно насоките за оценка на качеството, безопасността и ефикасността на ДНК ваксините, Женева, Швейцария, декември 2019 г. Доклад от срещата. Публикувано: 18 юни 2020 г. npj Vaccines 5, 52 (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41541-020-0197-2
- Prasad U., 2020. Ваксина срещу тРНК COVID-19: важен камък в науката и промяна на играта в медицината. Публикувано на 29 декември 2020 г. Scientific European. Предлага се на https://www.scientificeuropean.co.uk/medicine/covid-19-mrna-vaccine-a-milestone-in-science-and-a-game-changer-in-medicine/ Посетен на 15 януари 2021 г.
***
