РЕКЛАМА

Бъдещето на ваксините срещу COVID-19, базирани на аденовирус (като Oxford AstraZeneca) в светлината на скорошно откритие за причината за редките странични ефекти на кръвен съсирек

Covid-19Бъдещето на ваксините срещу COVID-19, базирани на аденовирус (като Oxford AstraZeneca) в светлината на скорошно откритие за причината за редките странични ефекти на кръвен съсирек

Три аденовируса, използвани като вектори за производство на ваксини срещу COVID-19, се свързват с тромбоцитен фактор 4 (PF4), протеин, замесен в патогенезата на нарушенията на съсирването. 

Аденовирусните ваксини срещу COVID-19, като ChAdOx1 на Oxford/AstraZeneca, използват отслабената и генетично модифицирана версия на аденовирус на обикновена настинка (ДНК вирус) като вектор за експресия на вирусен протеин на новия коронавирус nCoV-2019 в човешкото тяло. Експресираният вирусен протеин от своя страна действа като антиген за развитието на активен имунитет. Използваният аденовирус е некомпетентен за репликация, което означава, че не може да се репликира в човешкото тяло, но като вектор предоставя възможност за транслация на вграден ген, кодиращ Spike протеин (S) на нов коронавирус1. Други вектори като човешки аденовирус тип 26 (HAdV-D26; използван за ваксина Janssen COVID) и човешки аденовирус тип 5 (HAdV-C5) също са използвани за генериране на ваксини срещу SARS-CoV-2. 

Ваксината Oxford/AstraZeneca COVID-19 (ChAdOx1 nCoV-2019) беше установена за ефективна при клинични изпитвания и получи одобрение от регулаторните органи в няколко страни (получи одобрение от MHRA в Обединеното кралство на 30 декември 2020 г.). За разлика от другата ваксина срещу COVID-19 (иРНК ваксина), налична по това време, се смяташе, че тя има относително предимство по отношение на съхранение и логистика. Скоро тя се превърна в основната ваксина в борбата с пандемията в световен мащаб и допринесе значително за защитата на хората по света срещу COVID-19.  

Въпреки това, възможна връзка между ваксината COVID-19 на AstraZeneca и кръвния съсирек беше подозирана, когато бяха докладвани около 37 случая на редки случаи на кръвни съсиреци (от повече от 17 милиона ваксинирани хора) в ЕС и Великобритания. В светлината на този възможен страничен ефект впоследствие бяха препоръчани иРНК ваксините на Pfizer или Modernaза употреба при лица под 30 години. Но колко са редки нарушения на съсирването, като синдром на тромбоцитопения (TTS), състояние, наподобяващо хепарин-индуцирана тромбоцитопения (HIT), наблюдавано при хора, прилагани с AstraZeneca COVID-19 ваксина, която използва ChAdOx1 (шимпанзе вектор аденовирус Y25) е причинено и основният механизъм, който е включен, остава неясен.  

Скорошно проучване, публикувано в Science Advances от Alexander T. Baker et al. демонстрира, че трите аденовируса, използвани като вектори за производството на SARS-CoV-2 ваксини, се свързват с тромбоцитен фактор 4 (PF4), протеин, замесен в патогенезата на HIT, както и на TTS. 

Използвайки техника, известна като SPR (Surface Plasmon Resonance), беше показано, че PF4 се свързва не само с чисти векторни препарати на тези вектори, но също и с ваксини, получени от тези вектори, с подобен афинитет. Това взаимодействие се дължи на наличието на силен електроположителен повърхностен потенциал в PF4, който помага за свързването с общия силен електроотрицателен потенциал върху аденовирусните вектори. В случай на приложение на ваксината ChAdOx1 covid, ваксината, инжектирана в мускула, може да изтече в кръвния поток, което води до образуване на ChAdOx1/PF4 комплекс, както е описано по-горе. В редки случаи тялото разпознава този комплекс като чужд вирус и предизвиква образуването на PF4 антитела. Освобождаването на PF4 антитела допълнително води до агрегация на PF4, като по този начин се образуват кръвни съсиреци, което води до допълнителни усложнения и в някои случаи до смърт на пациента. Това досега е довело до 73 смъртни случая от близо 50 милиона дози ваксина от ваксината AstraZeneca, които са били дадени в Обединеното кралство. 

Наблюдаваният TTS ефект е по-забележим след първата доза ваксина, а не втората доза, което предполага, че анти-P4 антителата може да не са дълготрайни. Комплексът ChAdOx-1/PF4 се инхибира от наличието на хепарин, който играе ключова роля в HIT. Хепаринът се свързва с множество копия на протеина P4 и образува агрегати с анти-P4 антитела, които стимулират активирането на тромбоцитите и в крайна сметка водят до кръвни съсиреци.  

Тези редки животозастрашаващи събития предполагат, че е необходимо да се конструират вируси носители по такъв начин, за да се избегнат всякакви взаимодействия с клетъчни протеини, които могат да доведат до SAR (тежки нежелани реакции), което води до смърт на пациента. Освен това може да се разгледат алтернативни стратегии за проектиране на ваксини на базата на протеинови субединици, а не на ДНК. 

*** 

Източници:  

  1. Ваксината Oxford/AstraZeneca COVID-19 (ChAdOx1 nCoV-2019) е намерена за ефективна и одобрена. Научен европеец. Публикувано на 30 декември 2020 г. Достъпно на https://www.scientificeuropean.co.uk/covid-19/oxford-astrazeneca-covid-19-vaccine-chadox1-ncov-2019-found-effective-and-approved/ 
  1. Soni R. 2021. Възможна връзка между ваксината срещу COVID-19 на AstraZeneca и кръвните съсиреци: Под 30-те години да се приложи иРНК ваксината на Pfizer или Moderna. Научен европеец. Публикувано на 7 април 2021 г. Достъпно на https://www.scientificeuropean.co.uk/covid-19/possible-link-between-astrazenecas-covid-19-vaccine-and-blood-clots-under-30s-to-be-given-pfizers-or-modernas-mrna-vaccine/  
  1. Бейкър AT, и др 2021. ChAdOx1 взаимодейства с CAR и PF4 с последици за тромбоза със синдром на тромбоцитопения. Научни постижения. Том 7, брой 49. Публикувано на 1 декември 2021 г. DOI: https//doi.org/10.1126/sciadv.abl8213 

 
*** 

Раджив Сони
Раджив Сониhttps://www.RajeevSoni.org/
Д-р Раджиев Сони (ORCID ID : 0000-0001-7126-5864) има докторска степен. по биотехнологии от Университета в Кеймбридж, Обединеното кралство и има 25 години опит в работата си по целия свят в различни институти и мултинационални компании като The Scripps Research Institute, Novartis, Novozymes, Ranbaxy, Biocon, Biomerieux и като главен изследовател в лабораторията за военноморски изследвания на САЩ в откриването на лекарства, молекулярната диагностика, експресията на протеини, биологичното производство и развитието на бизнеса.

Абонирай се за нашия бюлетин

Да се ​​актуализира с всички най-нови новини, оферти и специални съобщения.

- Реклама -

Най-популярни статии

Разбиране на животозастрашаващата пневмония COVID-19

Какво причинява тежки симптоми на COVID-19? Доказателствата сочат вродени грешки...

Стъпка по-близо до квантовия компютър

Серия от пробиви в квантовите изчисления Един обикновен компютър, който...

2-Deoxy-D-Glucose(2-DG): Потенциално подходящо лекарство против COVID-19

2-Deoxy-D-Glucose(2-DG), глюкозен аналог, който инхибира гликолизата, наскоро...
- Реклама -
99,634Феновекато
66,079последователиСледвай ни
6,297последователиСледвай ни
31АбонатиЗапиши се