РЕКЛАМА

Генетика на COVID-19: Защо някои хора развиват тежки симптоми

Известно е, че напредналата възраст и съпътстващите заболявания са високорискови фактори за COVID-19. Дали генетичният състав предразполага някои хора, което ги прави по-податливи на тежки симптоми? Обратно, дали генетичният състав позволява на някои хора да имат вроден имунитет, което ги прави имунизирани срещу COVID-19, което предполага, че такива хора може да не се нуждаят от ваксини. Идентифицирането на хора с генетична предразположеност (чрез анализ на генома) може да осигури по-ефективен персонализиран/прецизен медицински подход за борба с тази пандемия и други заболявания с голямо бреме като рак.  

Covid-19 Известно е, че засяга непропорционално възрастните и хората със съпътстващи заболявания, но изглежда има и друг модел. Очевидно някои хора са генетично по-предразположени и предразположени да развият тежки животозастрашаващи симптоми 1 както е посочено в съобщените случаи, като трима братя в подобна възрастова група (които живееха отделно и бяха нормално здравословни), поддаващи се на COVID-19 2. Тази малка група хора страдат от хипервъзпаление, клинично влошаване и полиорганна недостатъчност, причинени от развитието Цитокинова буря (CS), в който интерлевкин-6 (IL-6) е централен медиатор. Два често срещани генни полиморфизма, които предразполагат към хипервъзпаление, са фамилна средиземноморска треска (FMF) и дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа (G6PD), който в комбинация със затлъстяване увеличава риска допълнително 3.  

Систематичен преглед свързва чувствителността към генетични варианти в гените на имунния отговор. Установено е, че 21 гена са свързани с чувствителността и XNUMX от тези гени са свързани с развитието на тежък симптом 4. Друго проучване подкрепя това мнение ACE2 ген полиморфизмът допринася за чувствителността към COVID-19 5. Вирусът, отговорен за COVID-19, използва рецепторния протеин на ангиотензин-конвертиращия ензим 2 (ACE2), присъстващ на клетъчната повърхност, за да влезе в клетката. Всяка вариация в гена ACE2 би имала силно влияние върху предразположеността към COVID. Ролята на генетиката на гостоприемника в чувствителността към COVID-19 е изследвана на ниво структурни варианти (SV) в проучване, докладвано в препринт наскоро от Sahajpal NS, et al. В това проучване изследователите извършиха анализ на генома на 37 тежко болни пациенти от COVID-19. Това изследване, ориентирано към пациента, идентифицира 11 големи структурни варианта, включващи 38 гена с потенциална роля в развитието на тежки симптоми на COVID-19 6

Бързо развиващата се база от знания за ролята на генетиката на гостоприемника в Covid-19 прогресията на заболяването може да показва подходящо изместване на фокуса към целеви подход за превенция и лечение на COVID-19. Може да е възможно да се мисли за точно насочени интервенции за уникален генетичен състав на индивидите 7. Персонализираните, прецизни лечения или интервенции обаче биха изисквали данни от анализ на генома на индивидуално ниво. Може да има проблем с поверителността, с който да се справите, но в дългосрочен план това може да се окаже по-ефективно и по отношение на разходите.  

Понастоящем има някои търговски организации, които предоставят лични услуги, покриващи основни здравни предразположения за индивиди. Въпреки това, ще са необходими по-организирани усилия в публичния сектор, за да се изгради база от знания и инфраструктура, за да бъде персонализирана прецизна медицина реалност. Многоцентрово проучване GEN-COVID 8 които имат за цел да извлекат фенотипни и генотипни данни на индивидуално ниво чрез биобанкиране и здравни досиета, за да направят данните достъпни за Covid-19 изследователи по целия свят е стъпка напред в тази посока.  

***

Литература:  

  1. Kaiser J., 2020. Колко ще ви разболее коронавирусът? Отговорът може да е във вашите гени. наука. Публикувано на 27 март 2020 г. DOI: https://doi.org/10.1126/science.abb9192 
  1. Юсефзадеган С. и Резаей Н., 2020 г. Доклад за случая: Смърт от COVID-19 при трима братя. Американското списание за тропическа медицина и хигиена. Том 102: Брой 6 Страница(и): 1203–1204. Публикувано онлайн: 10 април 2020 г. DOI: https://doi.org/10.4269/ajtmh.20-0240 
  1. Woo Y., Kamarulzaman A., et al 2020. Генетична предразположеност към Cytokine Storm при животозастрашаваща инфекция с COVID-19. OSFPreprints. Създаден: 12 април 2020 г. DOI: https://doi.org/10.31219/osf.io/mxsvw    
  1. Elhabyan A., Elyaacoub S., et al, 2020. Ролята на генетиката на гостоприемника в чувствителността към тежки вирусни инфекции при хората и прозрения в генетиката на гостоприемника на тежък COVID-19: систематичен преглед, Вирусни изследвания, том 289, 2020 г. Налични онлайн 9 септември 2020 г. DOI: https://doi.org/10.1016/j.virusres.2020.198163 
  1. Calcagnile M., and Forgez P., 2020. Молекулното докинг симулация разкрива ACE2 полиморфизми, които могат да увеличат афинитета на ACE2 с протеина SARS-CoV-2 Spike. Biochimie, том 180, януари 2021 г., страници 143-148. Предлага се онлайн на 9 ноември 2020 г. DOI: https://doi.org/10.1016/j.biochi.2020.11.004   
  1. Sahajpal NS, Lai CJ, и др 2021. Анализът на генома на гостоприемника на структурни вариации чрез оптично картографиране на геном предоставя клинично ценна информация за гените, замесени в критичните пътища на имунна, вирусна инфекция и вирусна репликация при пациенти с тежък COVID-19. Предварителен печат medRxiv. 8 януари 2021 г. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.01.05.21249190 
  1. Zhou, A., Sabatello, M., Eyal, G. et al. Актуална ли е прецизната медицина в ерата на COVID-19? Genet Med (2021). Публикувано: 13 януари 202 г. DOI:  https://doi.org/10.1038/s41436-020-01088-4 
  1. Daga, S., Fallerini, C., Baldassarri, M. et al. Използване на систематичен подход към биобанкирането и анализиране на клинични и генетични данни за напредък в изследванията на COVID-19. Eur J Hum Genet (2021). Публикувано: 17 януари 2021 г.  https://doi.org/10.1038/s41431-020-00793-7  

***

Умеш Прасад
Умеш Прасад
Научен журналист | Редактор-основател на списание Scientific European

Искам да получавам известия за нови колекции

Да се ​​актуализира с всички най-нови новини, оферти и специални съобщения.

Най-популярни статии

Молекулен произход на живота: Какво се е образувало първо - протеин, ДНК или РНК или...

„Няколко въпроса за произхода на живота бяха отговорени,...

Коригиране на генетични състояния при неродени бебета

Проучването показва обещание за лечение на генетични заболявания в...
- Реклама -
94,678Вентилаторикато
47,718последователиСледвай ни
1,772последователиСледвай ни
30АбонатиЗапиши се