NeoCoV: Първият случай на вирус, свързан с MERS-CoV, използващ ACE2

NeoCoV, a коронавирус щам, свързан с MERS-CoV, открит при прилепи (NeoCoV не е нов вариант на SARS-CoV-2, човешкият коронавирус щам, отговорен за пандемията от COVID-19) е съобщено, че е първият случай на вариант на MERS-CoV, използващ ACE2. NeoCoV има потенциал за възникване при хора както с висока смъртност, така и с висока степен на предаване. 

NeoCoV е свързан щам с MERS-CoV, който използва прилеп ACE 2 рецептори за навлизането и инфекцията в клетките на прилепите. Въпреки това, щамовете на MERS използва DPP4 рецептори за клетъчно навлизане. Важно е да се отбележи, че NeoCoV не е нов вариант на SARS-CoV-2 което предизвика световната пандемия от появата й през ноември 2019 г.  

Тази статия показва, че NeoCoV и неговият близък роднина PDF-2180-CoV могат ефективно да се свързват с ACE 2 рецепторите при прилепите, но се свързват по-неблагоприятно с човешките ACE 2 рецептори. Проучванията, използващи криоелектронна микроскопия, разкриха ясно вирус-ACE 2 свързваща повърхност в случай на свързване на NeoCoV и PDF-2180-CoV към ACE 2 рецептори. Молекулярна детерминанта включва остатък от Asp 338, който пречи на NeoCoV да се свърже с човешкия ACE 2 рецептор. В допълнение, мутация на T510F в мотива за свързване на рецептора на NeoCoV го кара да се свързва ефективно с човешкия ACE 2 рецептор. 

Като се има предвид високата смъртност от 35%, свързана с MERS-CoV вируси получен от Beta CoV линия, NeoCoV може да представлява потенциална заплаха за появата на силно трансмисивен щам на NeoCoV и PDF-2180-CoV (при получаване на мутация T510F поради антигенен дрейф), който може да причини инфекция и смъртност при хората, много по-лошо отколкото сегашната пандемия. Антигенният дрейф се отнася до случаен генетичен мутации което предизвика промени в протеин структура, като по този начин се променя способността на протеина да се свързва с определен рецептор. В допълнение, инфекцията, причинена от мутацията T510F на NeoCoV, не може да бъде кръстосано неутрализирана от антитела, насочени към SARS-CoV-2 или MERS-CoV. 

Цялата глобална общност се надява, че мутацията в NeoCoV и PDF-2180-CoV, която го кара да се свързва ефективно с човешкия ACE 2 рецептор, остава лабораторно изследване, за да разбере вирулентността на тези вируси, и не се превръща в случай на зоонозно предаване от прилепи на хора, създавайки нов световен хаос. 

*** 

Източник:  

Ян Х., и др 2022. Близки роднини на MERS-CoV при прилепи използват ACE2 като свои функционални рецептори. Предварителен печат bioRxiv. Публикувано на 25 януари 2022 г. DOI: https://doi.org/10.1101/2022.01.24.477490