„Пан-коронавирусни“ ваксини: РНК полимераза се появява като цел за ваксина

Резистентност към COVID-19 инфекция е наблюдавана при здравните работници и се дължи на наличието на паметни Т-клетки, които са насочени към РНК полимеразата в RTC (репликационен транскрипционен комплекс), като по този начин предотвратяват инфекцията. Това прави РНК полимеразата важна цел за създаването на панкоронавирусна ваксина, която ще бъде ефективна срещу SARS-CoV-2 и другите му варианти (VoC), но също и срещу семейството на коронавирусите като цяло.

Пандемията от COVID-19 е вече почти на 2 години и причини хаос по света, като наруши световната икономика и спря нормалния начин на живот. Милиони хора починаха, а много други бяха заразени с болестта, което доведе до високи нива на заболеваемост. Има обаче случаи, в които хората са се изчистили от инфекцията толкова бързо, че не са дали положителен тест за вируса или не са развили антитела срещу него. Тази резистентност се дължи на паметните Т-клетки – вероятно тези, които се произвеждат след излагане на човешката система на такива вируси.

В скорошно проучване, публикувано в Nature от Swalding et al., кръвни проби от 60 здравни работници, които са били с висок риск от развитие на COVID-19 поради експозицията си, са изследвани и е установено, че са отрицателни за вируса и за антителата срещу вируса1 . Предполага се, че съществуващите паметови Т-клетки, с потенциал за кръстосана защита срещу SARS-CoV-2, се размножават in vivo, за да осигурят бързо вирусно елиминиране, като по този начин прекъсват инфекцията. Тези Т-клетки са насочени срещу РНК полимеразата в RTC (репликационен транскрипционен комплекс), а не срещу който и да е друг структурен протеин на вируса . Тези паметови Т-клетки биха могли да са се генерирали в здравните работници чрез излагане на други респираторни или свързани коронавируси , въпреки че няма преки доказателства за това. Възможно е също така да е имало други фактори от околната среда, които са довели до генерирането на тези Т-клетки. Освен това, тези серонегативни индивиди също показват повишаване на IFI27, протеин, показателен за неуспешна SARS-CoV-2 инфекция. IFI27 е индуцируем протеин от интерферон алфа, който се експресира свръхекспресирано при излагане на различни респираторни вируси , включително SARS-CoV-2. Това може да е отговорно и за вирусното елиминиране при лица, предварително изложени на други респираторни вируси и след това заразени със SARS-CoV-2.

Фактът, че паметните Т-клетки са насочени срещу РНК полимеразата (която е най-запазената сред човешките коронавируси , причиняващи обикновена настинка и SARS-CoV-2), прави този ензим важна цел за разработване на панкоронавирусна ваксина , която би била насочена не само срещу SARS-CoV-2 и другите му опасни варианти (VoC), еволюирали в резултат на мутации в шиповидния протеин, водещи до по-тежко заболяване, но и срещу семейството на коронавирусите като цяло.

*** 

Източник:  

Swadling, L., Diniz, MO, Schmidt, NM et al. Предварително съществуващи полимераза-специфични Т-клетки се размножават при абортивен серонегативен SARS-CoV-2. Nature (2021). https://doi.org/10.1038/s41586-021-04186-8

***