РЕКЛАМА

Thapsigargin (TG): Потенциално противораково и широкоспектърно антивирусно средство, което може да бъде ефективно срещу SARS-CoV-2

Covid-19Thapsigargin (TG): Потенциално противораково и широкоспектърно антивирусно средство, което може да бъде ефективно срещу SARS-CoV-2

Агентът, извлечен от растенията, Thapsigargin (TG) се използва в традиционната медицина от дълго време. TG показа обещания като потенциално противораково лекарство поради биологичното си свойство да инхибира помпата на саркоплазмения/ендоплазмения ретикулум Ca2+ ATPase (SERCA), която е необходима за жизнеспособността на клетката. Неговото пролекарство е завършило фаза 1 от клинично изпитване. Според последен изследователски доклад, TG е показал широкоспектърни антивирусни свойства срещу редица човешки вируси в предклинични проучвания. Резултатите показват, че TG може да се използва като инхибитор срещу SARS-CoV-2, новият коронавирус, отговорен за COVID-19.  

Тапсигаргин (TG), растителен агент от обикновения плевел Thapsia garganica (Apiaceae), който е роден в Средиземноморието. Растението е силно токсично за говеда и овце и затова се нарича „смъртоносен морков“. Смолите, получени от това растение, се използват в традиционната медицина за различни заболявания от векове.  

Цитотоксичното свойство на тапсигаргин се дължи на способността му да инхибира Са2+ АТФазната помпа (SERCA) на саркоплазмения/ендоплазмения ретикулум, като по този начин прави клетките нежизнеспособни. Това направи TG потенциален противораков кандидат (1). Неговото пролекарство Mipsagargin завърши фаза 1 на клинично изпитване, но все още няма публикувани резултати (2).  

Установено е, че при нецитотоксични нива тапсигаргин има антивирусни свойства срещу вируса на грип А в животински модели (3). По-нататъшни изследвания показват, че TG е високоефективен срещу респираторен синцитиален вирус (RSV), коронавирус на обикновена настинка OC43, SARS-CoV-2 и грипен вирус А в първичните човешки клетки, което прави тапсигаргин потенциален широк спектър антивирусно средство за лечение на вирусни заболявания при хора (4). Това развитие предлага нов стратегически инструмент за справяне с COVID-19, причинен от вируса SARS-CoV-2 и е много важно с оглед на тежката ситуация, представена от пандемията (4,5). Въпреки това, той трябва да премине задължителни клинични изпитвания, за да отговори на необходимите стандарти за безопасност и ефикасност, преди да бъде обмислен за употребата му при лечение на пациенти, заразени с COVID-19.   

По-рано, BX795 са показали потенциал като широкоспектърен антивирусен агент за употреба при хора (6). BX795 действа чрез инхибиране на фосфорилирането на протеин киназа B (AKT) и последващото хиперфосфорилиране на 4EBP1. Той показва антивирусни свойства срещу вируса на херпес симплекс (HSV) и също така е доказано, че потиска възпалителните реакции (7). Изглежда обаче, че не се провежда клинично изпитване, за да може този агент да продължи напред. Съвсем наскоро, още един агент. diABZI (агонист на STING) е показал антивирусно свойство срещу коронавирусна инфекция (8).  

Тези молекули показват обещаваща надежда като широки антивирусни агенти при лечението на Covid-19. Въпреки това, всеки от тях трябва да премине необходимите клинични изпитвания, за да докаже тяхната безопасност и ефикасност, преди да бъде одобрен за употреба при хора като лекарство. 

***

Литература:  

  1. Jaskulska A., Janecka AE., and Gach-Janczak K., 2020. Thapsigargin – от традиционната медицина към противораковото лекарство. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22(1), 4; Публикувано: 22 декември 2020 г. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms22010004 
  1. ClinicalTrials.gov 2015. Изследване на фаза 1 на повишаване на дозата на G-202 (Mipsagargin) при пациенти с напреднали солидни тумори. ClinicalTrials.gov Идентификатор: NCT01056029. Предлага се на https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01056029 Посетен на 03 февруари 2021 г.  
  1. Goulding LV., Yang J., et al 2020. Thapsigargin на нецитотоксични нива предизвиква мощен антивирусен отговор на гостоприемника, който блокира репликацията на вируса на грип А. Вируси 2020, 12(10), 1093; Публикувано: 27 септември 2020 г. DOI: https://doi.org/10.3390/v12101093 
  1. Al-Beltagi S., Preda CA., 2021. Thapsigargin е широкоспектърен инхибитор на основните човешки респираторни вируси: коронавирус, респираторен синцитиален вирус и вирус на грип А. Вируси 2021, 13(2), 234. Публикувано: 3 февруари 2021 г. DOI: https://doi.org/10.3390/v13020234 
  1. Университет в Нотингам 2021. Новини – Учените разкриват потенциално антивирусно лечение за Covid-19. Публикувано на 03 февруари 2021 г. Предлага се онлайн на адрес  https://www.nottingham.ac.uk/news/thapsigargin-covid-19 
  1. Jaishankar et al. 2018. Нецелевият ефект на BX795 блокира инфекцията на окото с вируса на херпес симплекс тип 1. Наука Транслационна медицина. 10(428). https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aan5861 
  1. Yu t., Wang ZW., et al 2020. Инхибиторът на киназа BX795 потиска възпалителния отговор чрез множество кинази. Biochemical Pharmacology, том 174, април 2020 г., 113797. Публикувано на 10 януари 2020 г. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bcp.2020.113797 
  1. Zhu Q., Zhang Y., 2021. Инхибиране на коронавирусна инфекция от синтетичен STING агонист в първичната система на човешките дихателни пътища. Антивирусни изследвания, том 187, март 2021 г., 105015. Публикувано на 12 януари 2021 г. DOI: https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2021.105015 

***

Умеш Прасад
Умеш Прасадhttps://www.UmeshPrasad.org
Главен редактор, Scientific European

Абонирай се за нашия бюлетин

Да се ​​актуализира с всички най-нови новини, оферти и специални съобщения.

- Реклама -

Най-популярни статии

Разбиране на сескизиготни (полу-идентични) близнаци: Вторият, досега неотчитан тип побратимяване

Проучване на казус съобщава за първите редки полуидентични близнаци при хората...

Как компенсиращите иноватори могат да помогнат за премахване на блокирането поради COVID-19

За по-бързо премахване на блокирането, иноваторите или предприемачите...
- Реклама -
99,772Феновекато
69,708последователиСледвай ни
6,319последователиСледвай ни
31АбонатиЗапиши се