Видове ваксини срещу COVID-19 във Vogue: Може ли да има нещо нередно?

В медицинската практика обикновено се предпочита изпитан във времето път, докато се лекуват и се опитват да се предотвратят заболявания. Обикновено се очаква една иновация да издържи проверката на времето. Тримата са одобрили COVID-19 ваксини, две иРНК ваксини и една ваксина с генетично модифициран аденовирусен вектор ДНК, се основават на концепции и технологии, които никога не са били използвани при хора в миналото (въпреки че малко са одобрени за употреба във ветеринарната медицина). Инактивираните ваксини издържаха изпитанието на времето повече от половин век и изиграха ключова роля в контрола и ликвидирането на много инфекциозни заболявания. Бяха ли недостатъците на добрия стар, изпитан с времето метод за развитие на активен имунитет чрез инактивирани ваксини, състоящи се от убити или атенюирани микроби, достатъчно тежки, за да бъдат изхвърлени напълно, за да се изберат технологии, които никога преди не са били използвани при хора? Очевидно извънредната ситуация, представена от пандемията, изглежда включва свръхбързо тестване и използване на нововъзникващите технологии за разработване на ваксини и терапии с висок потенциал, които иначе биха отнели няколко години, за да видят бял свят. 

Тримата одобрени COVID-19 ваксини в момента се прилага на хората в Обединеното кралство в рамките на масивна имунизационна програма за борба с пандемията според приоритетите, определени от властите  

1. BNT162b2 (произведен от Pfizer/BioNTech): a иРНК ваксина, носи съобщение за експресия на вирусен протеинов антиген в човешките клетки  
2. иРНК-1273 (произведено от Moderna): иРНК Ваксини действайте по същия начин, както по-горе 
3. ChAdOx1 nCoV-2019 (от Оксфорд / AstraZeneca): по принцип а ДНК ваксина, използва генетично конструиран аденовирус като вектор за пренасяне на гена на шиповия протеин на нов коронавирус, който се експресира в човешките клетки, който действа като антиген за активно развитие на имунитета  

Всички горепосочени три Covid-19 ваксини се очаква да предизвикат активен имунитет срещу новия коронавирус. Процесът на развитие на имунитет (както хуморален, така и клетъчен) започва след излагане на антигени. В случай на иРНК ваксини, това се случва, след като вирусните пикови протеини се експресират в човешките клетки след инжектиране на ваксината, съдържаща вирусна информационна РНК. В други случаи развитието на имунитет се случва след експресия на коронавирусна ДНК, включена в аденовируса. Може да се твърди, че тези ваксини не са истински ваксини в строг смисъл, защото самите те не са антигени и не могат да задействат имунния отговор сам по себе си, докато не бъдат преведени във вирусни протеини в човешките клетки. Ваксината по дефиниция задейства процеса на развитие на активен имунитет, но в случая на тези три ваксини трябва да изчака, докато вирусните гени се транслират в протеини, които от своя страна могат да действат като антигени. Тези три одобрени ваксини са базирани на технологии, които никога преди не са били използвани при хора.   

През последните около пет десетилетия, ваксини са изиграли ключова роля в превенцията на няколко инфекциозни заболявания (с изключение на малария). Изпитаният във времето златен стандарт беше използването на убити инактивирани микроби или части от зародиши като ваксина. Почти винаги работеше. Ето как няколко инфекциозни болести са били контролирани и някои също изкоренени в миналото. 

Ако сегашната пандемия беше ударила човечеството преди да речем десетилетие, все още щяхме да използваме доброто старо изпитано във времето ваксини направени с помощта на убити микроби, но науката е напреднала много в близкото минало. Напредъкът в молекулярната биология на гените и нейните потенциални приложения в терапията и разработването на ваксини, съчетани с окуражаващи резултати върху животински модели, означават сбогуване със съществуващия метод за предизвикване на активен имунитет чрез излагане на отслабени антигени. Идеята за подмамване на човешкото тяло да произведе вирусни протеини в клетките, които биха могли да действат като антигени за иницииране на образуването на антитела срещу самопроизведените вирусни протеини, е елегантна и умна и може да бъде фарът на бъдещите дни. Само че нито иРНК, нито генетично модифицираният аденовирус никога не са били използвани върху човешки същества, за да подмамят тялото да предизвика активен имунитет. Разбира се, за всичко ново има първи път. Да, може да е в мирно време след проучване на въздействието за малко по-дълъг период, включително върху уязвимото население.  

Вярно е, че тези нови техники са отговори на някои от проблемите, свързани с безопасността, като рискове от връщане, неволно разпространение или производствени грешки и т.н., свързани със старите видове ваксини. Освен това новите методи са по-добре насочени – специфично антитяло срещу специфичен вирусен антиген. Но някой е пропуснал да вземе под внимание нещо, за което всички знаеха, че тази пандемия се дължи на коронавирус, вирус, който има скорошна история на няколко епидемии през последните две десетилетия, и вирус, известен с това, че е известен с бързата си мутация поради липса на корекция нуклеазна активност, което предполага, че вирусните антигени няма да останат статични структурно за дълъг период от време. Явно така изглежда ситуацията сега.  

Да, наистина, успешно бяха проведени клинични изпитвания за базирани на вирусен ген ваксини които доказаха безопасност и ефикасност в рамките на допустимия диапазон. Същото се отнася и за традиционната ваксина срещу COVID-19, инактивирана с цял вирион, чиято първоначална ефикасност от около 70% при изпитване в Бразилия беше намалена до 50.7%, след като някои доброволци развиха леки симптоми. Но тогава е известно, че ваксините с инактивирани цели вириони предизвикват леки реакции поради самото си естество, вероятно компромис за активен имунитет срещу по-широк спектър от антигени.    

Данните за ефективността на трите одобрени ваксини в Обединеното кралство, особено по отношение на нивото на защита, предоставено на уязвимите хора, ще разкаже по-дълбоката история в бъдеще. Засега, ако изборът на ваксина, състояща се от широк спектър от антигени, получени от убит инактивиран вирус, може да е бил по-добър за ефективност за по-дълъг период от време, е в забрава. Може би за уязвими хора, т.е. за тези с по-висок риск поради напреднала възраст или съпътстващи заболявания, бързо индуциране на пасивен имунитет чрез неутрализиращи антитела може да е по-добър вариант и активен имунитет за иначе здрави.

Очевидно извънредната ситуация, представена от пандемията, изглежда има супер бързо тестване и използване на нововъзникващи технологии за разработване на ваксини и терапевтични средства с висок потенциал, които иначе биха отнели няколко години, за да видят светлината на деня. 

***

DOI: https://doi.org/10.29198/scieu/210101

***