Какво причинява тежки симптоми на COVID-19? Доказателствата показват, че вродените грешки на имунитета на интерферон тип I и автоантитела срещу интерферон тип I са причина за критичен COVID-19. Тези грешки могат да бъдат идентифицирани чрез секвениране на целия геном, което води до подходяща карантина и лечение.
Неотдавнашен документ хвърля светлина върху причинно-следствения механизъм, който е в основата на тежкото заболяване Covid-19 пневмония.
Повече от 98% от заразените не получават никакви симптоми на заболяването или развиват леко заболяване. По-малко от 2% от заразените развиват тежка пневмония 1-2 седмици след инфекцията и трябва да бъдат хоспитализирани поради остър респираторен дистрес и/или органна недостатъчност. По-малко от 0.01% от заразените развиват тежко системно възпаление, наподобяващо болест на Кавазаки (KD).
Установено е, че напредналата възраст е основен риск за животозастрашаваща Covid-19 пневмония. Повечето от лицата, които се нуждаят от хоспитализация, са на възраст над 67 години – установено е, че критичното заболяване е 3.5 пъти по-високо при лица над 75 години, отколкото лица под 45 години. Мъжете са изложени на по-висок риск от развитие на тежки симптоми.
Хората със съпътстващи заболявания като хипертония, диабет, хронични сърдечни заболявания, хронични белодробни заболявания и затлъстяване са изложени на по-висок риск от развитие на тежки симптоми.
Някои генотипове са причина за тежкия фенотип на COVID-19. Вродените грешки на интерфероновия имунитет играят ключова роля в развитието на тежки симптоми. Пациентите с вредни варианти на 13 локуса (които кодират имунологично свързани протеини) имат дефектни интерферони. Тези грешки нарушават имунитета на интерферон тип I, като по този начин причиняват прекомерно възпаление и критични симптоми на COVID-19. Освен това, неутрализиращи автоантитела срещу интерферони тип I присъстват при най-малко 10% от пациентите с тежко животозастрашаващо заболяване.
Този документ заключава, че вродените грешки на имунитета от тип I интерферон и автоантитела срещу интерферон тип I са причина за критичен COVID-19.
Може би идентифицирането на хора с такива генотипове ще извърви дълъг път за предотвратяване и лечение на тежкия изход от заболяването. Последователността на целия геном на хората може да се използва за идентифициране на уязвимите пациенти, което води до тяхната правилна карантина и лечение.
***
Източник (и):
Zhang Q., Bastard P., Bolze A., et al., 2020. Животозастрашаващ COVID-19: Дефектните интерферони отключват прекомерно възпаление. Мед. Том 1, брой 1, 18 декември 2020 г., страници 14-20. DOI: https://doi.org/10.1016/j.medj.2020.12.001
***