IGF-1: компромис между когнитивна функция и риск от рак

Инсулиноподобният растежен фактор 1 (IGF-1) е важен растежен фактор, който осъществява много от стимулиращите растежа ефекти на растежния хормон (GH) чрез стимулиране на освобождаването на IGF-1 от черния дроб от GH. ^1. IGF-1 сигнализацията насърчава растежа и разпространението на рака и са разработени лекарства, насочени към IGF-1 рецептора (IGF1R), за да намалят IGF-1 сигнализацията, въпреки че е неефективна поради резистентност към разработваните лекарства при пациенти ^2. IGF-1 е определен като рисков фактор за рак на простатата и високите серумни нива на IGF-1 са свързани с различни видове рак ^2. Въпреки това, поради стимулиращите растежа му ефекти, включително в мозъка, намалената IGF-1 сигнализация в мозъка е свързана с повишен риск от болест на Алцхаймер (AD) и деменция, когнитивен спад, тревожност и депресия ^2, което предполага компромис между когнитивната функция и риска от рак.

Мишки с намален серумен IGF-1 имат когнитивни дефицити, които се обръщат, когато IGF-1 се приложи на мишките2 ^. Както инсулиновият рецептор (IR), така и IGF1R стимулират клетъчното делене и следователно растежа на рака2 ^. Ученето и паметта изискват инсулинова/IGF-1 сигнализация и повишеният IGF-1 е свързан с подобрена памет и увеличен обем на хипокампуса2 ^. Освен това, при пациенти с болест на Паркинсон (БП), които са имали ниски серумни нива на IGF-1, те са имали по-лоши резултати при задачи, тестващи когнитивната функция2 ^. Интересно е обаче, че IGF-1 може също да забави изчистването на бета-амилоидната плака, която допринася за AD2 ^, но от доказателствата изглежда, че IGF-1 като цяло е значително прокогнитивен, проневрогенезен и невропротективен.

Ясен пример за този компромис е намаленият риск от БА сред пациентите с рак , както и фактът, че по-възрастните пациенти с рак имат превъзходна памет с по-ниска степен на намаляване на функцията на паметта2 ^. Следователно, изглежда безопасно да се екстраполира, че IGF-1 , както повечето неща, има ползи и рискове, свързани с него, и че няма лесен начин да бъдем „здрави“ чрез манипулиране на IGF-1 чрез промени в начина на живот, като гладуване и ограничаване на енергията, за да се понижат серумните му концентрации, тъй като намаляването на серумните концентрации може да има нежелани когнитивни последици, правейки някого когнитивно „нездрав“.

***

Литература:  

1. Ларон З. (2001). Инсулиноподобен растежен фактор 1 (IGF-1): хормон на растежа. Молекулен патология: MP, 54(5), 311-316. https://doi.org/10.1136/mp.54.5.311 

2. Rosenzweig SA (2020). Продължаващата еволюция на сигнализирането на инсулиноподобен растежен фактор. F1000Изследване, 9, F1000 Факултет Rev-205. https://doi.org/10.12688/f1000research.22198.1 

***