РЕКЛАМА

Потенциална употреба за нови лекарства, насочени към GABA при разстройство, свързано с употреба на алкохол

ЗДРАВЕПотенциална употреба за нови лекарства, насочени към GABA при разстройство, свързано с употреба на алкохол

Използване на GABAB (GABA тип B) агонист, ADX71441, в предклинични проучвания причинява значително намаляване на приема на алкохол. Наркотикът силно намалява мотивацията за пиене и поведението за търсене на алкохол.

Гама-аминомаслената киселина (GABA) е основният инхибиторен невротрансмитер1. GABA е един от невротрансмитерите, чиято сигнализация се влияе от алкохола2 и е важно за проявата на физиологичните ефекти на алкохола. Скорошно изследване на нов GABAB (GABA тип B) положителен алостеричен модулатор на рецептора (молекула, която се свързва с област на рецептор извън активния сайт, за да увеличи способността на молекулите да се свързват с рецептора, като по този начин увеличават активирането на рецептора) показва обещаващи предимства при лечението алкохол разстройство на употребата1.

GABA тип A (GABAA) рецепторът също участва в ефектите на алкохола върху централната нервна система (ЦНС), тъй като етанолът повишава действието на GABA върху GABAA рецептори3. Това се подкрепя от констатацията, че бензодиазепинът, флумазенил, който е отрицателен алостеричен модулатор на GABAA рецептор (молекула, която се свързва с област на рецептор извън активното място, за да намали способността на молекулите да се свързват с рецептора, като по този начин намалява активирането на рецептора), обръща интоксикиращите ефекти на етанола3. Освен това, флумазенил също така премахва увеличаването на агресията и сънливостта, изпитвани от алкохола3 показва, че GABAA рецепторът също участва силно във физиологичните ефекти на алкохола и е ефективна цел за блокиране на поведенчески промени, предизвикани от етанол.

Ролята на GABAB рецептор при употребата на алкохол също е изследван и GABAB рецепторния агонист баклофен е одобрен за лечение на разстройство при употреба на алкохол при Франция1. GABAB рецепторни агонисти причиняват антиконвулсантни и анксиолитични ефекти, а баклофен се използва за лечение на спастичност1. Баклофен намалява мотивацията на гризачите да самоприлагат наркотици, предизвикващи пристрастяване, вероятно поради наблюдавания му ефект на намаляване на морфин, кокаин и никотиновото освобождаване на допамин в nucleus accumbens1 където освобождаването на допамин причинява засилване на пристрастяващо поведение4. Въпреки това, въпреки GABAB способността на агониста баклофен да подпомага лечението на разстройство, свързано с употребата на алкохол1, баклофен има различни странични ефекти като седация и развитие на толерантност, което предполага, че GABAB рецептор-позитивните алостерични модулатори (PAMs) може да заслужават опити за търсене на лекарство с по-добър терапевтичен индекс1.

Роман GABAB PAM, ADX71441, при опити с гризачи доведе до значително намаляване на приема на алкохол (до 65% с най-високата доза от 200 mg/kg)1. Наркотикът силно намалява мотивацията за пиене и поведението за търсене на алкохол1, което предполага инхибиране на индуцирания от алкохол допаминов отговор и следователно намаляване на пристрастяването. ADX71441 също причинява значително намаляване на търсенето на алкохол, причинено от среда, предсказваща алкохола, и излагане на стрес, което предполага терапевтична употреба за предотвратяване на рецидив на разстройството, свързано с употребата на алкохол, тъй като повече от 50% от пациентите рецидивират само за 3 месеца1. Предклиничните проучвания показват превъзходството на GABAB PAMs по отношение на ефикасността на страничните ефекти. Това налага по-нататъшни изследвания и тестове за създаване на нови лекарства за лечение на разстройство, свързано с употребата на алкохол1 , като по този начин се намалява злоупотребата с алкохол, която причинява огромна тежест за здравето и икономическото благополучие по целия свят.

***

Литература:  

  1. Ерик Огие, Последните постижения в потенциала на положителните алостерични модулатори на GABAB Рецептор за лечение на разстройство, свързано с употреба на алкохол, Алкохол и алкохолизъм, том 56, брой 2, март 2021 г., страници 139–148, https://doi.org/10.1093/alcalc/agab003 
  1. Банерджи Н. (2014). Невротрансмитери при алкохолизъм: преглед на невробиологични и генетични изследвания. Индийско списание за човешка генетика20(1), 20-31. https://doi.org/10.4103/0971-6866.132750 
  1. Дейвис М. (2003). Ролята на GABAA рецепторите в медиирането на ефектите на алкохола в централната нервна система. Списание по психиатрия и неврология : JPN28(4), 263-274. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC165791/  
  1. Science Direct 2021. Nucleus Accumbens. Предлага се на https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/nucleus-accumbens  

*** 

Абонирай се за нашия бюлетин

Да се ​​актуализира с всички най-нови новини, оферти и специални съобщения.

- Реклама -

Най-популярни статии

BrainNet: Първият случай на директна комуникация „мозък към мозък“.

Учени демонстрираха за първи път множество хора...

Подвариантът Omicron BA.2 е по-преносим

Подвариантът Omicron BA.2 изглежда е по-преносим от...

Две изомерни форми на ежедневна вода показват различни скорости на реакция

Изследователите са изследвали за първи път как две...
- Реклама -
99,805Феновекато
69,906последователиСледвай ни
6,333последователиСледвай ни
31АбонатиЗапиши се