Разработен е уникален подход на антитела, базиран на имунотерапия, който е насочен към ракови заболявания, състоящи се от солидни тумори.
Ракът на яйчниците е седмият най-често срещан рак при жените в световен мащаб. Яйчниците са двете репродуктивни жлези, които произвеждат яйцеклетки при жените, а също така произвеждат женските хормони естроген и прогестерон. Ракът на яйчниците възниква, когато анормални клетки в яйчниците започнат да растат неконтролируемо и да образуват тумор. Ракът на яйчниците често няма симптоми в ранните стадии, така че този рак обикновено е напреднал, когато се диагностицира. Петгодишната преживяемост при този рак варира от приблизително 30 до 50 процента. Ако не се лекува, туморът може да се разпространи в други части на тялото, което тогава се нарича метастатичен рак на яйчниците.
Имунотерапия за лечение на рак на яйчниците
Терапията с антитела , вид имунна терапия (или имунотерапия), е „таргетирана терапия“, при която инженерните антитела се използват за идентифициране на мишени на заболяването, прикрепят се към специфични вещества върху раковите клетки и след това ги убиват или призовават имунни клетки да ги убият. Злокачествените образувания при рак на яйчниците обикновено не съдържат течност или кисти, а образуват солидни тумори. Основна пречка в имунните терапии за рак на яйчниците е, че нашите имунни клетки не могат ефективно да инфилтрират солидни тумори. Успехът на имунните терапии е много ограничен при солидните тумори и това подкопава иначе многообещаващите подходи за имунна терапия на рака. Изследователи от Университета на Вирджиния са разработили нов подход с антитела за убиване на рак на яйчниците , опитвайки се да преодолеят тези бариери. В своето проучване, публикувано в Cancer Cell , авторите казват, че основната пречка е причинена от враждебната микросреда на солидния тумор, която затруднява инженерните антитела да достигнат и убият раковите клетки. Тази микросреда е с ниско съдържание на кислород и в случай на рак на яйчниците набор от големи рецептори образуват защитна ограда около раковите клетки. Такава предизвикателна среда ограничава действието на имунните клетки дори след като те пристигнат тук. За да се справят с проблема, авторите са проектирали антитяло с две „глави“ и са нарекли метода си „единично-агентно двойно-специфично насочване“, т.е. това антитяло удря две цели върху раковите клетки на яйчниците. Първата цел е фолатният рецептор алфа-1, наречен FOLR1 – който е силно експресиран при рак на яйчниците и е установен маркер за лоша прогноза. Антитялото използва FOLR1 за „закотвяне“ към раковата клетка. Втората цел е „рецептор на смъртта 5“ върху раковите клетки, към който антитялото се свързва, причинявайки смъртта на раковите клетки. Това проектирано антитяло е повече от 100 пъти по-ефективно в убиването на раковите клетки в сравнение с антителата, които в момента са в клинични изпитвания. Изследователите са използвали стратегически информация от големи клинични данни, налични за имунни терапии за рак на яйчниците.
Подобен подход при мишки също така избягва проблеми с токсичността, които са били често срещан проблем при предишни терапии с антитела. Например, чернодробната токсичност е проблем, защото антителата бързо напускат кръвния поток и започват да се натрупват в черния дроб. Антителата в настоящото проучване се намират в тумори и следователно „стоят далеч“ от черния дроб. Подходът все още е в ранни етапи на терапевтично разработване, но изследователите искат евентуално да го тестват при хора. Ако е успешен, той би могъл да се използва и за други видове рак , при които солидните тумори са често срещани, като рак на гърдата и простатата.
***
Източник (и)
Shivange G et al. 2018. Едно-агентно насочване с двойна специфичност на FOLR1 и DR5 като ефективна стратегия за овариални Рак. Ракова клетка. 34 (2)
https://doi.org/10.1016/j.ccell.2018.07.005
***
