Аминогликозидни антибиотици могат да се използват за лечение на деменция

В пробивно изследване учените са показали, че антибиотикът от аминогликозиди (гентамицин) може да се използва за лечение на фамилна деменция

- антибиотици гентамицин, неомицин, стрептомицин и т.н. обикновено се използват за лечение на бактериални инфекции. Това са широкоспектърни антибиотици принадлежи на аминогликозиди клас и са особено активни срещу грам-отрицателни бактерии. Те действат чрез свързване с бактериални рибозоми и инхибират протеин синтез в податливите бактерии.

Но също така е известно, че аминогликозидите предизвикват потискане на мутациите в еукариотите, за да произведат протеин с пълна дължина. Това е по-малко известна функция на това антибиотик който е бил използван в миналото за лечение на няколко човешки заболявания като мускулна дистрофия на Дюшен (DMD) [2]. Сега има доклад, че тази функция може да се използва при лечение деменция както и в близко бъдеще.

В статия, публикувана на 08 януари 2020 г. в списание Human Molecular Genetics, изследователите от Университета на Кентъки предоставиха доказателство за концепцията, че тези антибиотици може да се използва за лечение на фронтотемпорална деменция [1]. Това е вълнуващ пробив в науката, който има потенциал да подобри качеството на живот на няколко души с деменция.

деменция е група от симптоми, включващи влошаване на способността за извършване на обичайни ежедневни дейности и се причинява от влошаване на когнитивните функции като памет, мислене или поведение. Това е основна причина за увреждане и зависимост сред възрастните хора по света. Това засяга и болногледачите и семействата. Според оценка има 50 милиона души с деменция по света с 10 милиона нови случая всяка година. Алцхаймер болест е най-често срещаната форма на деменция. Фронтотемпорален деменция е втората най-често срещана форма. Това е ранно начало по природа и засяга фронталните и темпоралните лобове на мозъка.

Пациентите с фронтотемпорална деменция имат прогресивна атрофия на фронталните и темпоралните лобове на мозъка, което води до постепенно влошаване на когнитивните функции, езиковите умения и промените в личността и поведението. Това е наследствено по природа, причинено от генетични мутации. В резултат на тези генетични мутации мозъкът не е в състояние да образува протеин, наречен програнулин. Недостатъчното производство на програнулин в мозъка е свързано с тази форма на деменция.

В своето проучване изследователите от университета в Кентъки са открили, че ако аминогликозид антибиотици бяха добавени към невронните клетки с програнулинови мутации в in vitro клетъчна култура, те прескачат мутацията и образуват протеин с пълна дължина. Нивото на програнулин протеин се възстановява до около 50 до 60%. Това откритие подкрепя принципа, че аминогликозидите (гентамицин и G418) поддържат възможността за лечение на такива пациенти.

Следващата стъпка би била да се премине от „ин витро модел на клетъчна култура“ към „животински модел“. Потискането на мутациите от аминогликозиди като терапевтична стратегия за лечение на фронтотемпорална деменция дойде една крачка по-близо.

***

{Можете да прочетете оригиналната изследователска статия, като щракнете върху връзката DOI, дадена по-долу в списъка с цитирани източници}

Източник (и)

1. Kuang L., et al, 2020. Фронтотемпорален деменция безсмислена мутация на програнулин, спасена от аминогликозиди. Човешка молекулярна генетика, ddz280. DOI: https://doi.org/10.1093/hmg/ddz280
2. Malik V., et al, 2010. Аминогликозид-индуцирана мутационна супресия (прочитане на стоп кодон) като терапевтична стратегия за мускулна дистрофия на Дюшен. Терапевтичен напредък при неврологични разстройства (2010) 3(6) 379389. DOI: https://doi.org/10.1177/1756285610388693

***