Проучването описва нов механизъм, участващ в прогресирането на неалкохолна мастна чернодробна болест и подчертава протеин Mitofusin 2 като имащ потенциал да бъде възможен модел на лечение
Безалкохолен мастен черен дроб заболяването е най-често срещаното черен дроб състояние, което засяга хора, които не пият алкохол или много малко алкохол. Той засяга 25 процента от световното население и е доста разпространен в развитите страни. Състоянието се характеризира с натрупване на допълнителни мазнини в чернодробните клетки, което води до различни чернодробни дисфункции. Това състояние е трудно да се диагностицира на ранен етап. Няма лечение за безалкохолен мастен черен дроб болест и лекарите обикновено препоръчват отслабване. При сериозна форма на това заболяване, наречена неалкохолен стеатохепатит (NASH), натрупването на мазнини е придружено от възпаление, клетъчна смърт и фиброза.
Проучване, публикувано в Клетка на 2 май 2019 г. предлага нова възможна терапевтична цел за лечение на безалкохолни мастни чернодробно заболяване. Изследователите са идентифицирали митохондриален протеин, наречен Mitofusin 2, който може да бъде един от факторите, които могат да осигурят защита срещу това състояние. В своето проучване те виждат, че нивата на протеин Mitofusin 2 са ниски при пациенти, страдащи от NASH, както се вижда от чернодробните им биопсии. По-ниските нива са налице дори в ранните стадии на NASH, което показва, че това заболяване се развива, когато протеинът на Mitofusin 2 намалява в чернодробните клетки. Подобен сценарий се наблюдава в чернодробни клетки на миши модел на безалкохолен мастен черен дроб заболяване .При мишки намаляването на нивата на Mitofusin 2 е отговорно за чернодробно възпаление, анормален липиден метаболизъм, чернодробна фиброза и рак на черния дроб.
В експерименти, проведени върху миши модел на NASH, мишките бяха поставени на диета за хранене за 2 седмици и аденовируси, кодиращи протеин Mitofusin 2, бяха интравенозно инжектирани на мишки. Вирусът е специално модифициран, за да експресира изкуствено протеините. Черният дроб на тези мишки се анализира след 1 седмица. Резултатите показват, че състоянието на NASH се подобрява при мишки със значително подобрение в липидния метаболизъм.
Подробни експерименти разкриват, че мембранният протеин Mitofusin 2 директно се свързва и подпомага преноса на фосфатидилсерин (PS), който се синтезира основно в ендоплазмения ретикулум (ER). Mitofusin 2 извлича PS в мембрани, позволяващи трансфер на PS към митохондриите, където PS се превръща във фосфатидилетаноламин (PE), за да бъде изпратен до ER за производство на фосфатидилхолин. Дефицитът на Mitofusin 2 причинява намаляване на трансфера на PS от ER към митохондриите, нарушавайки липидния метаболизъм. Този дефектен трансфер води до стрес от ER и причинява подобни на NASH симптоми и рак. Беше ясно, че чернодробният Mitofusin 2 се регулира надолу в човешкия черен дроб по време на прогресията от проста стеатоза до NASH. Изследването описва нова функция на Mitofusin 2 за поддържане на метаболизма на фосфолипидите. Връзката между митофузин 2 и фосфолипидите е особено важна, тъй като това може да повлияе на антиоксидантни, противовъзпалителни, антифиброзни свойства и няколко мембранно зависими функции. Повторната експресия на Mitofusin 2 при мишки на диета за хранене подобрява чернодробното заболяване.
Настоящото проучване описва нов механизъм за развитие на неалкохолна мастна чернодробна болест и подчертава протеина Mitofusin 2 като възможна нова терапевтична цел за лечение на неалкохолна мастна чернодробна болест. Бъдещите проучвания ще се съсредоточат върху различни подходи, които биха могли да повишат нивата на Mitofusin 2, без да причиняват странични ефекти.
***
{Можете да прочетете оригиналната изследователска статия, като щракнете върху връзката DOI, дадена по-долу в списъка с цитирани източници}
Източник (и)
Ернандес-Алварес MI. et al. 2019. Дефицитът на ендоплазмен ретикулум-митохондриален трансфер на фосфатидилсерин причинява чернодробно заболяване. Cell, 177 (4). https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.04.010
