Проучването описва нов механизъм, участващ в прогресирането на неалкохолна мастна чернодробна болест и подчертава протеин Mitofusin 2 като имащ потенциал да бъде възможен модел на лечение
Безалкохолен мастен черен дроб заболяването е най-често срещаното черен дроб състояние, което засяга хора, които не пият или пият много малко алкохол. Засяга 25 процента от световното население и е доста разпространено в развитите страни. Състоянието се характеризира с натрупване на допълнителни мазнини в чернодробните клетки, което води до различни чернодробни дисфункции. Това състояние е трудно да се диагностицира на ранен етап. Не е налично лечение за безалкохолни мазнини черен дроб болест и лекарите обикновено препоръчват отслабване. При сериозна форма на това заболяване, наречена неалкохолен стеатохепатит (NASH), натрупването на мазнини е придружено от възпаление, клетъчна смърт и фиброза.
Проучване, публикувано в Клетка на 2 май 2019 г. предлага нова възможна терапевтична цел за лечение на безалкохолни мастни чернодробно заболяване. Изследователите са идентифицирали митохондриален протеин, наречен Mitofusin 2, който може да бъде един от факторите, които могат да осигурят защита срещу това състояние. В тяхното проучване те виждат, че нивата на протеина Mitofusin 2 се наблюдават като ниски при пациенти, страдащи от NASH, както се вижда от техните черен дроб биопсии. По-ниските нива присъстват дори в ранните етапи на NASH, което показва, че това заболяване се развива, когато протеинът Mitofusin 2 намалява в чернодробните клетки. Подобен сценарий се наблюдава в чернодробни клетки на миши модел на безалкохолен мастен черен дроб заболяване. При мишки намаляването на нивата на Mitofusin 2 е отговорно за чернодробно възпаление, анормален липиден метаболизъм, черен дроб фиброза и рак на черния дроб.
В експерименти, проведени върху миши модел на NASH, мишките бяха поставени на диета за хранене за 2 седмици и аденовируси, кодиращи протеин Mitofusin 2, бяха интравенозно инжектирани на мишки. Вирусът е специално модифициран, за да експресира изкуствено протеините. Черният дроб на тези мишки се анализира след 1 седмица. Резултатите показват, че състоянието на NASH се подобрява при мишки със значително подобрение в липидния метаболизъм.
Подробни експерименти разкриха, че мембранният протеин Mitofusin 2 директно се свързва и подпомага преноса на фосфатидилсерин (PS), който се синтезира основно в ендоплазмения ретикулум (ER). Mitofusin 2 екстрахира PS в мембрани, позволявайки трансфер на PS към митохондриите, където PS се превръща във фосфатидилетаноламин (PE), за да бъде изпратен в ER за производство на фосфатидилхолин. Дефицитът на Mitofusin 2 причинява намаляване на трансфера на PS от ER към митохондриите, нарушавайки липидния метаболизъм. Този дефектен трансфер води до спешен стрес и причинява NASH-подобни симптоми и рак. Беше ясно, че чернодробният митофузин 2 се регулира надолу в човешкия черен дроб по време на прогресията от проста стеатоза до NASH. Проучването описва нова функция на Mitofusin 2 за поддържане на фосфолипидния метаболизъм. Връзката между Mitofusin 2 и фосфолипидите е особено важна, тъй като това може да повлияе на антиоксидантните, противовъзпалителните, антифиброзните свойства и няколко мембранно зависими функции. Повторната експресия на Mitofusin 2 при мишки на диета с храна подобрява черен дроб заболяване.
Настоящото проучване описва нов, недокладван досега механизъм за развитие на неалкохолно мастно чернодробно заболяване и подчертава протеина Mitofusin 2 като възможна нова терапевтична цел за лечение на неалкохолно мастно заболяване. черен дроб заболяване. Бъдещите проучвания ще се фокусират върху различни подходи, които биха могли да повишат нивата на Mitofusin 2, без да причиняват странични ефекти.
***
Източник (и)
Ернандес-Алварес MI. et al. 2019. Дефицитът на ендоплазмен ретикулум-митохондриален трансфер на фосфатидилсерин причинява чернодробно заболяване. Cell, 177 (4). https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.04.010
***
Коментарите са забранени.