РЕКЛАМА

Ваксини срещу малария: ще повлияе ли новооткритата технология за ДНК ваксина върху бъдещия курс?

МЕДИЦИНАВаксини срещу малария: ще повлияе ли новооткритата технология за ДНК ваксина върху бъдещия курс?

Разработването на ваксина срещу маларията е сред най-големите предизвикателства пред науката. MosquirixTM , ваксина срещу малария наскоро беше одобрена от СЗО. Въпреки че ефикасността на тази ваксина е около 37%, все пак това е голяма крачка напред, тъй като това е първият път, когато ваксината срещу малария е видяла деня. Сред другите кандидати за ваксини срещу малария, ДНК ваксините, използващи аденовирус като експресионен вектор, с възможност за осигуряване на множество маларийни антигени, изглежда имат голям потенциал, тъй като използваната технология наскоро доказа своята стойност в случая на Oxford/AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-2019) ваксина срещу COVID-19.  

Ваксини срещу малария се оказаха предизвикателство поради сложната жизнена история на паразита, който показва различни етапи на развитие с в гостоприемника, експресия на голям брой различни протеини в различни етапи, сложно взаимодействие между паразитната биология и имунитета на гостоприемника, съчетано с липса на адекватни ресурси и липса на ефективно глобално сътрудничество поради разпространението на болестта в предимно страни от третия свят. 

Въпреки това, бяха направени няколко опита за генериране и разработване на ефективна ваксина срещу това ужасно заболяване. Всички те са класифицирани като прееритроцитни ваксини, тъй като включват спорозоитния протеин и са насочени към паразита, преди да влезе в чернодробните клетки. Първият разработен е радиационно-отслабен Plasmodium falciparum спорозоитна (PfSPZ) ваксина1 което би осигурило защита срещу P. falciparum инфекция при възрастни, нелекувани с малария. Това е разработено от GSK и Изследователския институт на армията на Уолтър Рийд (WRAIR) в средата на 1970-те години на миналия век, но не видя светлината на деня, тъй като не беше показана значителна ефикасност на ваксината. Скорошните проучвания Фаза 2, проведени при 336 бебета на възраст 5-12 месеца, за да се определи безопасността, поносимостта, имуногенността и ефикасността на ваксината PfSPZ при кърмачета в среда с високо предаване на малария в Западна Кения (NCT02687373)2, също показа подобни резултати, че въпреки че има дозозависимо увеличение на отговорите на антителата на 6 месеца в групите с най-ниска и най-висока доза, Т-клетъчните отговори са неоткриваеми във всички дозови групи. Поради липсата на значителна ефикасност на ваксината, беше решено да не се прилага тази ваксина в тази възрастова група. 

Друга ваксина, разработена от GSK и WRAIR през 1984 г., е RTS,S ваксината, наречена MosquirixTM която е насочена към спорозоитния протеин и е първата ваксина, преминала през фаза 3 изпитване3 и първият, който ще бъде оценен в рутинни програми за имунизация в ендемични по малария райони. Резултатите от това проучване показват, че сред деца на възраст 5–17 месеца, които са получили 4 дози RTS,S ваксина, ефикасността срещу маларията е 36% за 4 години на проследяване. RTS,S съдържа R, което се отнася до централна повторителна област, единичен високо консервиран тандемен повторен тетрапептид NANP, T се отнася до епитопи на Т-лимфоцитите Th2R и Th3R. Комбинираният RT пептид е генетично слят с N-терминала на повърхностния антиген на хепатит В (HBsAg), "S" (повърхностната) област. След това този RTS се ко-експресира в дрождевите клетки, за да се получат вирусоподобни частици, показващи както спорозоитния протеин (R повторен регион с Т), така и S на тяхната повърхност. Втора „S“ част се изразява като некондензиран HBsAg, който спонтанно се слива с RTS компонента, откъдето идва и името RTS,S.  

Друга ваксина, която е разработена срещу малария, е ваксината DNA-Ad, която използва хора аденовирус за експресиране на спорозоитния протеин и антиген (антиген на апикалната мембрана 1)4. Изпитванията от фаза 2 са завършени върху 82 участници във Фаза 1-2 нерандомизирано отворено проучване за оценка на безопасността, имуногенността и ефикасността на тази ваксина при здрави възрастни, нелекувани с малария, в САЩ. Най-високият стерилен имунитет, постигнат срещу малария след имунизация с тази субединична ваксина, базирана на аденовирус, е 27%.  

В друго проучване човешкият аденовирус е променен на аденовирус на шимпанзета и друг антиген, TRAP (свързан с тромбоспондин адхезивен протеин) е слят със спорозоитния протеин и антигена на апикалната мембрана за подобряване на защитата5. Отговорът на ваксината в тази ваксина с три антигенни субединици е 25% в сравнение с –2% в двете ваксини под единици при сравнение.  

Горните проучвания предполагат, че използването на ваксини с множество субединици, базирани на ДНК аденовирус, може да осигури по-добра защита (както е споменато по-горе) и също както е случаят в проучване, показано с скорошната ваксина Oxford/AstraZeneca ChAdOx1 nCoV-2019 срещу COVID-19, която използва генетично конструиран аденовирус като вектор за експресиране на spike протеин като антиген. Тази технология може да се използва за експресиране на множество протеинови мишени, за да се насочи към маларийния паразит, преди той да зарази чернодробните клетки. Настоящата одобрена ваксина от СЗО използва различна технология. Времето обаче ще покаже кога ще получим ефективна маларийна ваксина, която може да се погрижи за тежестта на заболяването в африканските и южноазиатските страни, за да позволи на света да преодолее тази смъртоносна болест. 

*** 

Препратки:

  1. Clyde DF, Most H, McCarthy VC, Vanderberg JP. Имунизация на човека срещу индуцирана от спорозит falciparum малария. Am J Med Sci. 1973;266(3):169–77. Epub 1973/09/01. PubMed PMID: 4583408. DOI: https://doi.org/10.1097/00000441-197309000-00002 
  1. Oneko, M., Steinhardt, LC, Yego, R. и др. Безопасност, имуногенност и ефикасност на ваксината PfSPZ срещу малария при кърмачета в Западна Кения: двойно-сляпо, рандомизирано, плацебо-контролирано проучване фаза 2. Nat Med 27, 1636-1645 (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01470-y 
  1. Laurens M., 2019. RTS,S/AS01 ваксина (Mosquirix™): преглед. Човешки ваксини и имунотерапевтици. Том 16, 2020 г. – брой 3. Публикувано онлайн: 22 октомври 2019 г. DOI: https://doi.org/10.1080/21645515.2019.1669415 
  1. Chuang I., Sedegah M., et al 2013 г. Кодиране на ваксина срещу малария за усилване на DNA Prime/Adenovirus Boost Malaria Vaccine Encoding P. falciparum CSP и AMA1 предизвикват стерилна защита, свързана с клетъчно-медииран имунитет. PLOS One. Публикувано: 14 февруари 2013 г. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0055571 
  1. Sklar M., Maiolatesi,S., et al 2021. Три-антиген Plasmodium falciparum DNA prime—Режимът за ваксинация срещу малария за усилване на аденовирус е по-добър от режима с два антигена и предпазва от контролирана човешка маларийна инфекция при здрави възрастни, нелекувани с малария. PLOS One. Публикувано: 8 септември 2021 г. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0256980 

***

Раджив Сони
Раджив Сониhttps://www.RajeevSoni.org/
Д-р Раджиев Сони (ORCID ID : 0000-0001-7126-5864) има докторска степен. по биотехнологии от Университета в Кеймбридж, Обединеното кралство и има 25 години опит в работата си по целия свят в различни институти и мултинационални компании като The Scripps Research Institute, Novartis, Novozymes, Ranbaxy, Biocon, Biomerieux и като главен изследовател в лабораторията за военноморски изследвания на САЩ в откриването на лекарства, молекулярната диагностика, експресията на протеини, биологичното производство и развитието на бизнеса.

Абонирай се за нашия бюлетин

Да се ​​актуализира с всички най-нови новини, оферти и специални съобщения.

- Реклама -

Най-популярни статии

Защо Omicron трябва да се приема сериозно

Доказателствата досега показват, че Omicron вариант на SARS-CoV-2...

COVID-19: Какво означава потвърждението за предаване на вируса SARS-CoV-2 по въздуха?

Има огромни доказателства, които потвърждават, че доминиращият...
- Реклама -
99,805Феновекато
69,906последователиСледвай ни
6,333последователиСледвай ни
31АбонатиЗапиши се