Новооткритият антибиотик следва уникален механизъм в борбата с резистентните към лекарства бактерии, отговорни за UTI.
Антибиотичната резистентност е основна глобална заплаха за здравеопазването. Антибиотичната резистентност възниква, когато бактериите се модифицират по някакъв начин, което след това намалява или напълно премахва ефективността на антибиотично лекарство, първоначално разработено и предназначено за предотвратяване или лечение на инфекции, причинени от тази бактерия. „Променените“ бактерии оцеляват и продължават да растат/размножават се, а същите лекарства сега стават неефективни срещу тях. Много съществуващи антибиотици вече не са в състояние да се борят с повечето бактериални инфекции, след като развият висока резистентност срещу тях. С течение на времето много различни щамове бактерии са станали или стават резистентни към антибиотици . Злоупотребата и неконтролираната прекомерна употреба на антибиотици допълнително утежняват този проблем. Малко нови антибиотици , които са били пуснати на пазара през последните няколко години или тези, които в момента се изпитват, разчитат на съществуващи механизми за убиване на бактерии, което ясно показва, че повечето бактерии може би вече са резистентни към тях. Световната здравна организация (СЗО) е определила грам-отрицателните бактерии като Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii и Enterobacteriaceae – щамове, резистентни на карбапенем – като отговорни за труднолечими инфекции в клиничните грижи и те са в най-високата категория на резистентност и са най-трудни за лечение. За такива бактериални щамове няма алтернативни антибиотици , а наличните имат сериозни и драстични странични ефекти. Съществува спешна нужда от нови стратегии и нови антибиотици , които ще имат уникални механизми на действие.
Нов антибиотик
Открит е нов антибиотик, който е много ефективен при лечение на сложни и напреднали инфекции на пикочните пътища ( ИПП ), причинени от много грам-отрицателни бактерии, резистентни на множество лекарства. Това проучване, рандомизирано клинично изпитване фаза II, е ръководено от изследователи от фармацевтичната компания Shionogi Inc в Япония и е публикувано в The Lancet Infectious Diseases. Антибиотичното лекарство, наречено цефидерокол , е лекарство на основата на сидерофор, което може да елиминира по-високи нива на „упорити“ бактерии (патогени) и се счита не само за много подобно на стандартните антибиотици, използвани клинично, наречени имипенем-циластатин, но и новото лекарство превъзхожда неговите ефекти.
Проучването е проведено с 448 възрастни, хоспитализирани поради усложнена инфекция на пикочните пътища или възпаление на бъбреците, дължащо се на тежка бактериална инфекция. По-голямата част от пациентите са били инфектирани с бактерии E. coli, klebsiella и други грам-отрицателни бактерии, които са силно резистентни към много стандартни антибиотични лекарства. 300 възрастни са получавали три дневни дози цефидерокол, а 148 възрастни са получавали стандартно лечение с имипенем-циластатин в продължение на общо 14 дни. Това ново лекарство е много уникално в подхода си за борба с антибиотичната резистентност, използвана от грам-отрицателните бактерии, в сравнение с всички известни досега терапии. То е насочено към три основни механизма (или бариери), които бактериите използват, за да причинят силна резистентност към антибиотиците . Лекарството успява да заобиколи всички защитни механизми на бактериите. Бариерите са, първо, две външни мембрани на бактериите, които създават трудности за инфилтрирането на антибиотиците в бактериалната клетка. Второ, поринни канали, които лесно се аклиматизират, блокирайки навлизането на антибиотици , и трето, ефлуксна помпа на бактериите, която изтласква антибиотика от бактериалната клетка, правейки антибиотика неефективен.
Умен механизъм
Когато в тялото ни се случи бактериална инфекция, нашата имунна система реагира, като създава среда с ниско съдържание на желязо, което след това може да попречи на способността на бактериите да растат. Бактериите също са умни, например E Coli., тъй като реагират, като събират колкото се може повече желязо. Това новооткрито антибиотично лекарство използва уникален механизъм за навлизане в бактериите, като използва този собствен механизъм на бактерии, които се опитват да получат желязо, за да оцелеят. Първо, лекарството се свързва с желязото и се транспортира интелигентно през външната мембрана на собствените канали за транспортиране на желязо на бактериите в клетките, където след това може да разруши и унищожи бактерията. Тези канали за транспортиране на желязо също позволяват на лекарството да заобиколи пориновите канали на бактериите, противодействащи на втория бариерен механизъм на бактериите. Този сценарий помага на лекарството да получи многократен достъп дори при наличие на ефлуксни помпи.
Нежеланите реакции на това ново лекарство цефидерокол бяха подобни на тези при по-ранните терапии, като най-честите симптоми бяха гадене, диария, запек и коремна болка. Установено е, че лекарството е ефективно, безопасно и добре поносимо, особено при по-възрастни пациенти, които са резистентни към множество лекарства и имат сериозни инфекции на пикочните пътища или бъбреците. Цефидерокол е толкова ефективен, колкото стандартния антибиотик, но същевременно показва продължителна и превъзходна антибактериална активност. Продължават допълнителни клинични изпитвания за оценка на това ново лекарство при пациенти, страдащи от вътреболнична пневмония и вентилаторно-асоциирана пневмония, което е често срещан инфекциозен проблем в здравните заведения. Авторите заявяват, че пациенти с карбапенем-резистентни инфекции не са включени в настоящото проучване, тъй като карбапенемът е сравнителен продукт и това се счита за едно от критичните ограничения на проучването. Това проучване донесе огромна надежда в борбата с лекарствената резистентност и се разглежда като първа важна стъпка към създаването на нови антибиотици.
***
Източник (и)
Portsmouth S et al. 2018. Цефидерокол срещу имипенем-циластатин за лечение на сложни инфекции на пикочните пътища, причинени от Грам-отрицателни уропатогени: фаза 2, рандомизирано, двойносляпо, неинфериорно проучване. The Lancet Infectious Diseases . https://doi.org/10.1016/S1473-3099(18)30554-1
***
