Новооткритият антибиотик следва уникален механизъм в борбата с резистентните към лекарства бактерии, отговорни за UTI.
Антибиотик резистентността е основна глобална заплаха за здравеопазването. Антибиотик резистентност възниква, когато бактериите се модифицират по някакъв начин, който след това или намалява, или напълно премахва ефективността на антибиотично лекарство, което първоначално е разработено и предназначено да предотвратява или лекува инфекции, причинени от тази бактерия. „Променените“ бактерии оцеляват и продължават да растат/размножават и същите лекарства вече стават неефективни за тях. Много съществуващи антибиотици вече не са в състояние да се борят с повечето бактериални инфекции, след като са развили висока устойчивост срещу тях. С времето много различни щамове бактерии са станали или стават резистентни към антибиотици. Злоупотреба и неконтролирана прекомерна употреба на антибиотици допълнително усложни този проблем. Малко нови антибиотици които бяха предоставени през последните няколко години или тези, които в момента са в процес на изпитания, разчитат на съществуващи механизми за убиване на бактерии, което ясно показва, че повечето бактерии може вече да са резистентни към тях. Световната здравна организация (СЗО) е маркирала грам-отрицателни бактерии като Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii и Enterobacteriaceae – устойчиви на карбапенем щамове – като отговорни за трудни за лечение инфекции в клиничните грижи и те са в най-високата категория на резистентност и са най-трудни за лечение лечение. За такива бактериални щамове няма алтернатива антибиотици са налични и наличните имат сериозни и драстични странични ефекти. Има спешна нужда от нови стратегии и нови антибиотици които ще имат уникални начини на действие.
Нов антибиотик
Открит е нов антибиотик, който е много ефективен при лечение на сложни и напреднали инфекции на пикочните пътища (ICUS), които се причиняват от много грам-отрицателни бактерии, които са резистентни към множество лекарства. Това проучване, фаза II рандомизирано клинично изпитване, е ръководено от изследователи от фармацевтична компания Shionogi Inc в Япония и е публикувано в Ланцетните инфекциозни болести. Антибиотичното лекарство, наречено цефидерокол е лекарство на базата на сидерофор, което може да унищожи по-високи нива на „упорити“ бактерии (патогени) и се счита, че е не само много подобно на стандартното антибиотици клинично използван, наречен имипенем-циластатин, но новото лекарство превъзхожда неговите ефекти.
Опитът е проведен с 448 възрастни, хоспитализирани поради сложност инфекции на пикочните пътища инфекция или възпаление на бъбреците поради тежка бактериална инфекция. По-голямата част от пациентите са били заразени с бактерии E. coli, klebsiella и други бактерии от грам-отрицателна група, които са силно резистентни към много стандартни антибиотични лекарства. 300 възрастни са получили три дневни дози цефидерокол и 148 възрастни са получили стандартно лечение с имипенем-циластатин за общо 14 дни. Това ново лекарство е много уникално в подхода си за борба с антибиотичната резистентност, използвана от грам-отрицателни бактерии в сравнение с всички известни досега терапии. Той е насочен към три основни механизма (или бариери), които се използват от бактериите, за да предизвикат силна резистентност към антибиотици на първо място. Лекарството успява да заобиколи всички защитни механизми на бактериите. Бариерите са първо две външни мембрани на бактериите, които създават трудности за антибиотици да проникне в бактериалната клетка. Второ, поринови канали, които лесно се аклиматизират, блокират навлизането на антибиотици и трето, ефлуксна помпа на бактериите, която изхвърля антибиотика извън бактериалната клетка, което прави антибиотичното лекарство неефективно.
Умен механизъм
Когато в тялото ни се случи бактериална инфекция, нашата имунна система реагира, като създава среда с ниско съдържание на желязо, което след това може да попречи на способността на бактериите да растат. Бактериите също са умни, например E Coli., тъй като реагират, като събират колкото се може повече желязо. Това новооткрито антибиотично лекарство използва уникален механизъм за навлизане в бактериите, като използва този собствен механизъм на бактерии, които се опитват да получат желязо, за да оцелеят. Първо, лекарството се свързва с желязото и се транспортира интелигентно през външната мембрана на собствените канали за транспортиране на желязо на бактериите в клетките, където след това може да разруши и унищожи бактерията. Тези канали за транспортиране на желязо също позволяват на лекарството да заобиколи пориновите канали на бактериите, противодействащи на втория бариерен механизъм на бактериите. Този сценарий помага на лекарството да получи многократен достъп дори при наличие на ефлуксни помпи.
Неблагоприятните ефекти на това ново лекарство цефидерокол бяха подобни на по-ранните терапии и най-често срещаните симптоми бяха гадене, диария, запек и коремна болка. Установено е, че лекарството е ефективно, безопасно и се понася добре, особено при по-възрастни пациенти, които са резистентни към множество лекарства и имат сериозни инфекции на пикочните пътища или бъбреците. Cefiderocol е също толкова ефективен, колкото стандартния антибиотик, но същевременно показва продължителна и превъзходна антибактериална активност. Продължават допълнителни клинични изпитвания за оценка на това ново лекарство при пациенти, страдащи от придобита в болница пневмония и пневмония, свързана с вентилация, което е често срещан инфекциозен проблем в здравните заведения. Авторите заявяват, че пациенти с резистентни на карбапенем инфекции не са включени в настоящото проучване, тъй като карбапенемът е бил сравнителен продукт и това се счита за едно от критичните ограничения на проучването. Това проучване донесе огромна надежда в борбата с лекарствената резистентност и се разглежда като първоначална първа важна стъпка към създаването на роман антибиотици.
***
{Можете да прочетете оригиналната изследователска статия, като щракнете върху връзката DOI, дадена по-долу в списъка с цитирани източници}
Източник (и)
Portsmouth S et al. 2018. Цефидерокол срещу имипенем-циластатин за лечение на сложни инфекции на пикочните пътища, причинени от грам-отрицателни уропатогени: фаза 2, рандомизирано, двойно-сляпо проучване за не-по-ниско качество. Болестите по Lancet Infectious. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(18)30554-1
***
