Ефекти на донепезил върху мозъчните региони

Донепезил е инхибитор на ацетилхолинестеразата¹. Ацетилхолинестеразата разгражда невротрансмитер ацетилхолин², thereby reducing acetylcholine signalling in the мозък. Acetylcholine (ACh) enhances the encoding of new memories and therefore improves learning³. Донепезил подобрява когнитивното представяне при леко когнитивно увреждане (MCI) и болест на Алцхаймер (AD) и е най-често предписваният инхибитор на ацетилхолинестеразата (AChEI) за AD⁴. The effects of donepezil on the volumes of мозък regions has been examined and may help explain its efficacy⁴.

In a recent study comparing healthy controls, untreated MCI patients and MCI patients treated with donepezil, volumes of мозък regions and tests evaluating cognitive function were determined at baseline and 6 months post-initiation of treatment for the treated MCI group⁴. Донепезил подобрява резултатите от тестовете за когнитивна функция чрез незначително намаляване на оценките за гериатричната депресия и скалата за оценка на AD-когнитивната подскала, като същевременно намалява значително оценката на клиничната деменция с 14.1% и значително увеличава резултата на корейската версия на мини изследването на психичното състояние с 8% в 6 месеца⁴.

Сиво вещество (GM) volumes significantly increased post-treatment of donepezil in the putamen, globus pailldus, and inferior frontal gyrus regions of the мозък but did not significantly differ from the untreated group when examining volume of the hippocampus⁴. Въпреки това, по-дългата продължителност на лечението с донепезил изглежда намалява скоростта на загуба на обема на хипокампа⁴.

These positive effects of donepezil on the мозък may be explained through an increase in growth factors in the мозък such as an increase in мозък-derived neurotrophic factor (BDNF) seen in rats treated with donepezil⁴. BDNF увеличава преживяемостта на невроните, диференциацията и синаптичната пластичност, като същевременно насърчава разграждането на бета-амилоидната плака, за която се смята, че допринася за AD⁴. Ефектите на BDNF осигуряват про-когнитивен, невропротективен ефект⁵. Това увеличение на BDNF от донепезил вероятно се дължи на неговата прохолинергична сигнализация, тъй като холинергичните агонисти повишават експресията на BDNF, както и експресията на нервния растежен фактор (NGF)⁶, which shows the importance of cholinergic signalling for мозък здраве.

***

Литература:  

1. Кумар А, Шарма С. Донепезил. [Актуализирано 2020 август 22 г.]. В: StatPearls [Интернет]. Островът на съкровищата (Флорида): StatPearls Publishing; 2021 януари-. Достъпен от: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK513257/ 

2. Trang A, Khandhar PB. Физиология, ацетилхолинестераза. [Актуализирано 2020 юли 10 г.]. В: StatPearls [Интернет]. Островът на съкровищата (Флорида): StatPearls Publishing; 2021 януари-. Достъпен от: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539735/ 

3. Хаселмо МЕ (2006). Ролята на ацетилхолина в ученето и паметта. Актуално мнение в невробиологията, 16(6), 710-715. https://doi.org/10.1016/j.conb.2006.09.002 

4. Ким, GW., Ким, Британска Колумбия, Парк, KS и др. Пилотно проучване на мозъчна морфометрия след лечение с донепезил при леко когнитивно увреждане: промени в обема на кортикалните/субкортикалните региони и хипокампалните подполета. Sci Rep 10, 10912 (2020). https://doi.org/10.1038/s41598-020-67873-y 

5. Миранда, M., Morici, JF, Zanoni, MB, & Bekinschtein, P. (2019). Невротрофичен фактор, извлечен от мозъка: ключова молекула за паметта в здравия и патологичния мозък. Граници в клетъчната невронаука, 13363. https://doi.org/10.3389/fncel.2019.00363 

6. da Penha Berzaghi M, Cooper J, Castrén E, Zafra F, Sofroniew M, Thoenen H, Lindholm D. Холинергична регулация на мозъчния невротрофичен фактор (BDNF) и фактор на растеж на нервите (NGF), но не и невротрофин-3 (NT-3) ) нива на иРНК в развиващия се хипокампус на плъх. J Neurosci. 1993 Sep;13(9):3818-26. doi: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.13-09-03818.1993. PMID: 8366347; PMCID: PMC6576436. 

***