Ефекти на донепезил върху мозъчните региони

Донепезил е инхибитор на ацетилхолинестеразата¹. Ацетилхолинестеразата разгражда невротрансмитер ацетилхолин², като по този начин намалява сигнализирането на ацетилхолин в мозък. Ацетилхолинът (ACh) подобрява кодирането на нови спомени и следователно подобрява ученето³. Донепезил подобрява когнитивното представяне при леко когнитивно увреждане (MCI) и болест на Алцхаймер (AD) и е най-често предписваният инхибитор на ацетилхолинестеразата (AChEI) за AD⁴. Ефектите на донепезил върху обемите на мозък региони е проучен и може да помогне да се обясни неговата ефикасност⁴.

В скорошно проучване, сравняващо здрави контроли, нелекувани пациенти с MCI и пациенти с MCI, лекувани с донепезил, обеми от мозък области и тестове, оценяващи когнитивната функция, са определени в началото и 6 месеца след започване на лечението за лекуваната MCI група⁴. Донепезил подобрява резултатите от тестовете за когнитивна функция чрез незначително намаляване на оценките за гериатричната депресия и скалата за оценка на AD-когнитивната подскала, като същевременно намалява значително оценката на клиничната деменция с 14.1% и значително увеличава резултата на корейската версия на мини изследването на психичното състояние с 8% в 6 месеца⁴.

Сиво вещество (GM) обемите значително увеличават след лечението с донепезил в путамена, globus pailldus и долните фронтални извивни области на мозък но не се различава значително от нетретираната група при изследване на обема на хипокампуса⁴. Въпреки това, по-дългата продължителност на лечението с донепезил изглежда намалява скоростта на загуба на обема на хипокампа⁴.

Тези положителни ефекти на донепезил върху мозък може да се обясни чрез увеличаване на растежните фактори в мозък като увеличение на мозъкполучен невротрофичен фактор (BDNF), наблюдаван при плъхове, третирани с донепезил⁴. BDNF увеличава преживяемостта на невроните, диференциацията и синаптичната пластичност, като същевременно насърчава разграждането на бета-амилоидната плака, за която се смята, че допринася за AD⁴. Ефектите на BDNF осигуряват про-когнитивен, невропротективен ефект⁵. Това увеличение на BDNF от донепезил вероятно се дължи на неговата прохолинергична сигнализация, тъй като холинергичните агонисти повишават експресията на BDNF, както и експресията на нервния растежен фактор (NGF)⁶, което показва значението на холинергичното сигнализиране за мозък здраве.

***

Литература:  

1. Кумар А, Шарма С. Донепезил. [Актуализирано 2020 август 22 г.]. В: StatPearls [Интернет]. Островът на съкровищата (Флорида): StatPearls Publishing; 2021 януари-. Достъпен от: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK513257/ 

2. Trang A, Khandhar PB. Физиология, ацетилхолинестераза. [Актуализирано 2020 юли 10 г.]. В: StatPearls [Интернет]. Островът на съкровищата (Флорида): StatPearls Publishing; 2021 януари-. Достъпен от: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539735/ 

3. Хаселмо МЕ (2006). Ролята на ацетилхолина в ученето и паметта. Актуално мнение в невробиологията, 16(6), 710-715. https://doi.org/10.1016/j.conb.2006.09.002 

4. Ким, GW., Ким, Британска Колумбия, Парк, KS и др. Пилотно проучване на мозъчна морфометрия след лечение с донепезил при леко когнитивно увреждане: промени в обема на кортикалните/субкортикалните региони и хипокампалните подполета. Sci Rep 10, 10912 (2020). https://doi.org/10.1038/s41598-020-67873-y 

5. Миранда, M., Morici, JF, Zanoni, MB, & Bekinschtein, P. (2019). Невротрофичен фактор, извлечен от мозъка: ключова молекула за паметта в здравия и патологичния мозък. Граници в клетъчната невронаука, 13363. https://doi.org/10.3389/fncel.2019.00363 

6. da Penha Berzaghi M, Cooper J, Castrén E, Zafra F, Sofroniew M, Thoenen H, Lindholm D. Холинергична регулация на мозъчния невротрофичен фактор (BDNF) и фактор на растеж на нервите (NGF), но не и невротрофин-3 (NT-3) ) нива на иРНК в развиващия се хипокампус на плъх. J Neurosci. 1993 Sep;13(9):3818-26. doi: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.13-09-03818.1993. PMID: 8366347; PMCID: PMC6576436. 

***