Успешно разработване на mRNA ваксини, BNT162b2 (на Pfizer/BioNTech) и mRNA-1273 (на Moderna) срещу новия коронавирус SARS CoV-2 и важната роля, която тези ваксини изиграха наскоро в масовата имунизация на хора срещу пандемията от COVID-19 в няколко страни е установил РНК технология и поставя началото на нова ера в медицината и доставката на лекарства. Приложението му в разработването на ваксини срещу други заболявания и терапевтични средства за няколко заболявания, включително рак, вече започна да показва ранни резултати. Наскоро френски учени докладваха доказателство за концепцията за лечение на болестта на Шарко-Мари-Тут, най-често срещаното наследствено неврологично заболяване, което причинява прогресивна парализа на краката. В областта на разработването на ваксини се съобщава, че иРНК ваксина кандидат срещу ХИВ/СПИН е показала обещание в предиклиничен изпитване при животни. Романът иРНКБазираната на ХИВ ваксина се оказа безопасна и с намален риск от ХИВ-подобна инфекция при маймуни, като по този начин проправя път за фаза 1 на клиничните изпитвания. Въз основа на това, a клиничен започна проучване, спонсорирано от NIAID. Друго клинично изпитване, спонсорирано от Международната инициатива за ваксини срещу СПИН (IAVI), базирано на Moderna's иРНК платформа, базирана на оценка на антигените на ваксината срещу ХИВ
Изминаха повече от 40 години от първия доклад за ХИВ/случай на СПИН през 1981 г. Въпреки дългите съгласувани усилия на научната и медицинска общност по целия свят, безопасна и ефективна ваксина срещу ХИВ/СПИН досега не е била възможна поради няколко предизвикателства, включително забележителната антигенна променливост на протеина на обвивката (Env), защитената конфигурация на запазени епитопи и автореактивност на антителата. Бяха изпробвани няколко подхода, но резултатите бяха незадоволителни. Само едно изпитване при хора може да предложи ниско ниво на защита (~30%).
Успехът на иРНК ваксини срещу SARS CoV-2 отвори възможността за разработване иРНК технологично базирани ваксини за други патогенни вируси като вируси на човешката имунна недостатъчност (ХИВ), отговорен за СПИН. Изследователите от Националния институт по алергии и инфекциозни болести (NIAID) на NIH наскоро съобщиха за разработването на нова иРНК ХИВ ваксина, която се оказа обещаваща в предклиничен опити върху животни.
Използваният изследователски екип на NIAID иРНК за експресия на два вирусни протеина – ХИВ-1 протеин на обвивката (Env) и Gag протеин на маймунския имунодефицитен вирус (SIV). Инжектиране на иРНК в мускула за експресия на тези два протеина генерира вирусоподобни частици (VLPs), които са в състояние да индуцират имунен отговор, подобен на естествената инфекция. Антитела се образуват, които могат да неутрализират и намалят риска от инфекция (VLP не могат да причинят инфекция поради липса на геном на ХИВ). Ваксинирането както с env, така и с gag иРНК дава по-добри резултати. Ваксинираните животни са имали 79% по-нисък риск от инфекция в сравнение с неваксинираните животни. Данните за безопасност и ефективност върху животни предполагат обещаващ подход за разработването на иРНК ваксина срещу ХИВ.
Окуражени от резултатите, фаза 1 клиничен изпитването (NCT05217641) е спонсорирано от Националния институт по алергии и инфекциозни болести (NIAID), който в момента набира участници.
Друг клиничен изпитване (NCT05001373), спонсорирано от Международната инициатива за ваксини срещу СПИН (IAVI), базирано на Moderna's иРНК платформата оценява антигените на ваксината срещу ХИВ, първоначално разработени като протеини в Scripps Research и Центъра за неутрализиращи антитела (NAC) на IAVI. Този изследователски екип по-рано показа, че „базирана на адювант протеинова версия на първичния имуноген (eOD-GT8 60mer) индуцира желания В-клетъчен отговор при 97% от реципиентите“.
В зависимост от задоволителни резултати за безопасност и ефективност от клиничен изпитания, тРНК ваксини срещу ХИВ/СПИН може да се появи в близко бъдеще.
***
Литература:
- Zhang, P., Narayanan, E., Liu, Q. et al. Многослоен env–gag VLP иРНК ваксината предизвиква ниво-2 ХИВ-1-неутрализиращи антитела и намалява риска от хетероложна SHIV инфекция при макаци. Nat Med 27, 2234–2245 (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01574-5
- Клинично изпитване за оценка на безопасността и имуногенността на BG505 MD39.3, BG505 MD39.3 gp151 и BG505 MD39.3 gp151 CD4KO HIV Trimer иРНК ваксини при здрави, ХИВ-неинфектирани възрастни участници – ClinicalTrials.gov Идентификатор: NCT05217641 Спонсор: Национален институт по алергии и инфекциозни болести (NIAID). Наличен в https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05217641?cond=NCT05217641&draw=2&rank=1
- IAVI – Съобщения за пресата – IAVI и Moderna стартират изпитване на антигени на ваксина срещу ХИВ, доставени чрез иРНК технология. Публикувано на 27 януари 2022 г. Достъпно на https://www.iavi.org/news-resources/press-releases/2022/iavi-and-moderna-launch-trial-of-mrna-hiv-vaccine-antigens
- Проучване от фаза 1 за оценка на безопасността и имуногенността на eOD-GT8 60mer mRNA ваксина (иРНК-1644) и Core-g28v2 60mer иРНК ваксина (иРНК-1644v2-Core). ClinicalTrials.gov Идентификатор: NCT05001373. Спонсор: Международна инициатива за ваксини срещу СПИН. Наличен в https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05001373?cond=NCT05001373&draw=2&rank=1
***
