Развитието на бактерии с мултилекарствена резистентност (MDR) през последните пет десетилетия доведе до засилени изследвания в търсене на лекарство-кандидат за справяне с проблема с AMR . Напълно синтетичен широкоспектърен антибиотик, ибоксамицин, дава надежда за лечение както на грам-положителни, така и на грам-отрицателни бактерии чрез бактериостатичен механизъм.
Групата линкозамиди, включваща по-специално клиндамицин, е безопасен и често срещан антибиотик, достъпен за перорално приложение. Той е бактериостатичен агент и действа чрез свързване с бактериални рибозоми. Линкомицин, първият антибиотик от тази група, е изолиран от почвените бактерии Streptomyces lincolnensis през 1963 г. и е използван срещу грам-положителни бактерии.
Клиндамицин, полусинтетичната версия на линкомицин, се използва през последните 50 години като антибактериално (и антималарийно) лекарство, особено за лечение на зъбни и костни инфекции. Поради широкото му приложение в продължение на около пет десетилетия, вече са еволюирали множество гени за резистентност, което прави клиндамицин по-малко ефективен срещу няколко бактерии в обществото. Също така, никой друг антибиотик от тази група не е видял бял свят, въпреки усилените усилия през последните няколко десетилетия.
Наскоро изследователи съобщиха за химичен синтез на ибоксамицин (IBX), нов линкозамид, за който е установено, че е високоефективен срещу грам-положителни и грам-отрицателни бактерии в in vitro и in vivo проучвания върху животни. Чрез структурно-базиран дизайн и компонентно-базиран синтез, те разработиха скелетна структура и я свързаха с аминооктозния остатък на клиндамицин. Резултатът е ибоксамицин, антибиотик , за който е установено, че е изключително мощен срещу широк спектър от патогенни бактерии в предклинични проучвания върху мишки. Той е насочен към див тип и резистентни бактерии и проявява продължителни бактериостатични ефекти дори след краткотрайна експозиция.
Разработването на този кандидат за антибиотик с широк спектър на действие е много важно в днешно време, когато често използваните антибиотици все повече губят блясък поради развитието на множествена лекарствена резистентност (MDR), причинена главно от безразборната употреба на антибиотици , което прави антибиотичната резистентност сериозна заплаха за глобалното здраве.
Освен това, за разлика от линкомицин и клиндамицин, които са естествени и полусинтетични съответно, новоразработеният кандидат Iboxamycin (IBX) е напълно синтетичен, което означава, че неговата наличност може да не зависи изцяло от естествени източници и следователно неговото промишлено производство може лесно да бъде увеличено за да отговори на по-високи изисквания. Също така е възможен и синтез на няколко аналога, тъй като процесът е базиран на компонент. Допълнителни доказателства за неговата ефикасност и безопасност ще бъдат налични след започването на клинични изпитвания, което ще се случи само когато фармацевтичната индустрия се включи и получи патентни права от изобретателите, за да се разшири допълнително.
***
Източници:
- Mitcheltree, MJ, Pisipati, A., Syroegin, EA et al. Клас синтетичен антибиотик, преодоляващ бактериалната мултирезистентност. Публикувано: 27 октомври 2021 г. Природа (2021). DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-021-04045-6
- Mason J., et al 2021. Практически синтез на грам-скала на ибоксамицин, мощен кандидат за антибиотик. J. Am. Chem. Soc. 2021, 143, 29, 11019–11025. Дата на публикуване: 15 юли 2021 г. DOI: https://doi.org/10.1021/jacs.1c03529 Предлага се на връзка
***
