Мултирезистентната туберкулоза (MDR TB) засяга половин милион души всяка година. Левофлоксацин се препоръчва за превантивно лечение въз основа на данни от наблюдения, но доказателства от широкомащабно клинично изпитване не са налични. TB CHAMP и V-QUIN, две фаза 3 клинични изпитвания са оценили безопасността и ефикасността на левофлоксацин за предотвратяване на MDR TB при участници с експозиция на домакинството на мултирезистентна M. tuberculosis. Установено е, че левофлоксацин намалява честотата на туберкулоза с мултирезистентност и в двете проучвания, но намаляването на честотата не е значително. Мета-анализ на данните от проучванията TB CHAMP и V-QUIN разкри, че левофлоксацин е свързан с 60% относително намаление на появата на туберкулоза в домашни контакти с MDR-TB.
Mycobacterium tuberculosis, устойчив на изониазид и рифампин, засяга почти половин милион души всяка година по света. Той е отговорен за мултирезистентната (MDR) туберкулоза, която поставя под въпрос програмите за контрол на туберкулозата. По-специално, малките деца с експозиция на мултирезистентна (MDR) туберкулоза в домакинството са изложени на по-висок риск от заболяване. Около 2 милиона деца на възраст под 15 години са заразени с MDR M. tuberculosis.
Левофлоксацин, флуорохинолонов антибиотик от трето поколение, приеман перорално, който е част от стандартното лечение на резистентна на рифампицин или MDR туберкулоза, се препоръчва въз основа на данни от наблюдения за превантивно лечение след излагане на мултирезистентна (MDR) туберкулоза, но доказателства от широкомащабни проучвания относно неговата ефикасност не беше налице.
Две широкомащабни клинични изпитвания фаза 3 – TB CHAMP и V-QUIN са изследвали безопасността и ефикасността на левофлоксацин при превантивно лечение на MDR TB след излагане на мултирезистентно заболяване. Резултатите и заключенията от двете проучвания бяха публикувани на 18 декември 2024 г.
Проучването TB CHAMP (Проучване за превантивна терапия на туберкулоза при деца с мултирезистентна туберкулоза) оцени ефикасността и безопасността на превантивното лечение с левофлоксацин при деца и юноши с домашно изложение на мултирезистентна туберкулоза. То е проведено върху 922 деца и юноши с домашно изложение на мултирезистентна туберкулоза през предходните 6 месеца (но без данни за туберкулоза) от 497 домакинства на множество места в Южна Африка. Участниците са получавали левофлоксацин или плацебо ежедневно в продължение на 24 седмици. 453 участници са получавали левофлоксацин, а останалите 469 са получавали плацебо. До 48-ма седмица туберкулозата се развива при 5 участници (1.1%) в групата на левофлоксацин и при 12 участници (2.6%) в групата на плацебо. По този начин, превантивното лечение с левофлоксацин намалява честотата на туберкулоза сред децата и юношите с домашно изложение на MDR туберкулоза, но намалението на честотата не е значително по-ниско от плацебо.
Другото проучване (наречено V-QUIN проучване ) оценява ефикасността и безопасността на 6-месечен режим на левофлоксацин за превенция на активна туберкулоза сред домакински контакти на лица с потвърдена рифампицин-резистентна или мултирезистентна (MDR) туберкулоза. Това проучване е проведено на множество места във Виетнам върху 2041 участници, които са били домакински контакти на лица с рифампицин-резистентна или MDR туберкулоза. Участниците са имали инфекция с M. tuberculosis, но не и активно заболяване и са започнали лечение през предходните 3 месеца. Участниците са били разпределени на случаен принцип да получават 6 месеца ежедневно левофлоксацин или плацебо. 1023 участници са получавали левофлоксацин, докато 1018 участници са получавали плацебо. На 30 месеца, 6 участници (0.6%) в групата на левофлоксацин са били бактериологично потвърдени, че са развили туберкулоза, докато 11 участници (1.1%) в групата на плацебо са били бактериологично потвърдени, че са развили туберкулоза. Освен това, 1 участник в групата на левофлоксацин и 2 в групата на плацебо са били клинично диагностицирани с туберкулоза. По този начин, честотата на заболяването е била по-ниска за групата с левофлоксацин, отколкото за плацебо, но разликата е била незначителна.
И двете гореспоменати широкомащабни изпитвания фаза 3 изследват ефикасността и безопасността на левофлоксацин за предотвратяване на заболяване сред участници с експозиция на домакинството на мултирезистентна туберкулоза. В TB CHAMP участниците нямат данни за туберкулоза, докато в проучването V-QUIN участниците са имали M. tuberculosis инфекция, но не и активно заболяване. И в двата сценария е установено, че левофлоксацин намалява честотата на заболяването, но намалението е незначително.
Въпреки това, мета-анализ на данните от проучванията TB CHAMP и V-QUIN разкрива, че левофлоксацин е свързан с 60% относително намаление на появата на туберкулоза в домакинствата, контактуващи с MDR-TB.
През септември 2024 г. СЗО препоръча левофлоксацин за превантивно лечение на MDR-TB въз основа на преглед на доказателствата от това проучване.
Delamanid в момента се оценява в клинично изпитване за превантивно лечение на MDR TB. Това е антимикробен агент, който инхибира синтеза на микобактериалната клетъчна стена и е одобрен за лечение на мултирезистентна туберкулоза.
***
Литература:
- Hesseling AC et al 2024. Превантивно лечение с левофлоксацин при деца, изложени на MDR туберкулоза. Публикувано на 18 декември 2024 г. N Engl J Med 2024; 391: 2315-2326. Vol. 391 № 24. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314318
- Fox GJ, et al 2024. Левофлоксацин за превенция на мултирезистентна туберкулоза във Виетнам. Публикувано на 18 декември 2024 г. N Engl J Med 2024; 391: 2304-2314. Vol. 391 № 24. DOI: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314325
- Duong T., et al 2024. Мета-анализ на левофлоксацин за контакти с мултирезистентна туберкулоза. Публикувано на 18 декември 2024 г. Доказателство NEJM. DOI: https://evidence.nejm.org/doi/full/10.1056/EVIDoa2400190
- Dorman SE 2024. Превантивна терапия с левофлоксацин за лица, изложени на MDR туберкулоза. Публикувано на 18 декември 2024 г. N Engl J Med 2024; 391:2376-2378. Vol. 391 № 24. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe2413531
- MRC-UCL. Проучването TB-CHAMP открива първото безопасно и ефективно лечение за предотвратяване на мултирезистентна туберкулоза при деца. 19 декември 2024 г. Достъпно на https://www.mrcctu.ucl.ac.uk/news/news-stories/2024/december/tb-champ-trial-finds-first-ever-safe-and-effective-treatment-to-prevent-multidrug-resistant-tb-in-children/
- СЗО. Резюме на клиничните изпитвания на TB CHAMP и V-QUIN. https://tbksp.who.int/en/node/2745
***
 affects half a million people each year. Levofloxacin is advised for preventive treatment based on observational data, however evidence from large scale clinical trial is unavailable. TB CHAMP and V-QUIN, two phase 3 clinical trials have evaluated safety and efficacy of levofloxacin in preventing MDR TB in participants with household exposure to multidrug resistant M. tuberculosis. Levofloxacin was found to reduce the incidence of multidrug-resistance tuberculosis in both the studies but the reduction in incidence was not significant. A meta-analysis of the data from the TB CHAMP and V-QUIN trials has revealed that levofloxacin was associated with a 60% relative reduction in occurrence of tuberculosis in household MDR-TB contacts.){kind=link}