Изследванията показват, че неутрализиращите антитела, които се индуцират чрез ваксинация, могат да предпазят животните от HIV инфекция.
Разработването на безопасна и ефективна ваксина срещу ХИВ (вирус на човешката имунна недостатъчност) , въпреки до 30 текущи клинични изпитвания, е предизвикателство, пред което е изправена изследователската общност от десетилетия. Въпреки добрия напредък, това е ситуацията, в която се разбира как вирусът на ХИВ взаимодейства с човешката имунна система. Едно от основните предизвикателства в тази област е способността на ХИВ да се репликира бързо и с леко променен генетичен състав всеки път. Неутрализиращите антитела, генерирани срещу ХИВ, се считат за недостатъчни за пълното излекуване на ХИВ инфекцията, тъй като никога не могат да осигурят защита срещу различни щамове на ХИВ . Но дори и тогава, индуцираните от ваксината ХИВ антитела ще продължат да бъдат важни за защитата от тази инфекция.
Опасности от ХИВ инфекция
За съжаление, основната цел на вируса на ХИВ е нашата имунна система, която би трябвало да ни защитава на първо място. Това е най-голямото предизвикателство в борбата с ХИВ инфекцията. Друго ограничение в изследванията на ваксината срещу ХИВ е, че тя не може да бъде тествана в лаборатория върху животински модели като мишки, тъй като ХИВ заразява само хора. Някои изследвания са проведени върху еквивалент на ХИВ при примати, наречен SIV, но това все още е несъвършен модел.
Учените също се опитаха да направят мишки с две бащини (мишки с двама бащи), но използването на мъжка ДНК беше по-предизвикателно, тъй като включваше модифициране на хаплоидни ESC, съдържащи ДНК на мъжки родител, и изискваше изтриване на седем генетични области за отпечатване. Тези клетки бяха инжектирани заедно със спермата на друга мъжка мишка в женска яйцеклетка, от която ядрото, което съдържа женски генетичен материал, беше отстранено. Създадените сега ембриони имаха само ДНК от мъжки пол и бяха прехвърлени по плацентарния материал към сурогатни майки, които ги изнасяха до пълния срок. Това обаче не работи добре за 12-те доносени мишки (2.5 процента от общия брой), които са родени от двама бащи, тъй като те оцеляха само 48 часа.
Нова ваксина срещу ХИВ
Експериментална ваксина срещу ХИВ, разработена от изследователи в Института Скрипс, САЩ, се наблюдава като действаща при нечовекоподобни примати – резус маймуни. Целта е била да се създадат неутрализиращи антитела, които да могат да бъдат индуцирани чрез ваксинация и тези антитела да „научат“ имунната система да се бори с вируса на ХИВ, като се насочат към уязвима област на вируса. Ключът към силния имунен отговор с всяка ваксина е да се избере правилният антиген (тук ХИВ или част от него), който може да стимулира имунната система да генерира желания отговор. Изследванията показват, че такива антитела трябва да се свързват с външния протеинов тример на вируса и ако това се случи, антителата могат успешно да защитят организма от атака на вируса. Основно предизвикателство тук е, че организмите трябва да могат сами да произвеждат тези антитела. Това може да се постигне само когато имунната система е изложена на външния протеинов тример на вируса, като по този начин се обучи да може да идентифицира целта и да произвежда правилните антитела срещу нея.
Протеиновият тример се оказа много нестабилен, когато беше изолиран самостоятелно, и изследователите не успяха да го изолират без да се повреди. През 2013 г. учените успяха успешно да създадат генетично стабилен тример, наречен SOSIP, който изглеждаше много подобен на тримера на протеина на обвивката на HIV. За настоящото изследване учените използваха това, за да проектират експериментална ваксина срещу HIV , която да съдържа стабилния SOSIP тример, и искаха да проверят дали това може да задейства имунната система да произвежда желаните антитела за предпазване от HIV инфекция.
Проектираната ваксина е тествана върху две групи нечовекоподобни примати макаци резус. В предишно проучване е наблюдавано, че маймуните развиват или ниски, или високи нива на антитела след ваксинация. За настоящото изследване бяха избрани шест от всяка от тези маймуни и като контрола бяха използвани допълнителни дванадесет неимунизирани примати. Приматите са били изложени на вирусна форма, наречена SHIV (генно-инженерна маймунска версия на ХИВ, съдържаща същия тример като човешкия вирус). Това е много устойчива форма на вируса, наречена вирус от ниво 2, защото е трудна за неутрализиране и по този начин е предизвикателна по същия начин като човешкия вирус и този конкретен щам засяга повечето хора.
Новата ваксина позволява на маймуните да произвеждат неутрализиращи антитела срещу този щам на вируса и е работила добре при по-рано ваксинирани маймуни с високи нива на антитела, предпазващи животното от инфекция. Резултатът обаче ясно показва, че успехът се постига при маймуни с вече високи нива на антитела, което означава, че това би било предусловен критерий. Също така, тези животни, които са били ваксинирани преди това, техните нива на антитела започват да намаляват седмици или месеци след ваксинацията. Беше събрана оценка колко нива на антитела ще са необходими, за да се предотврати инфекцията.
Това проучване, публикувано в Immunity, предоставя за първи път оценка за това колко нива на неутрализиращи антитела биха били необходими, за да се предпази човек от ХИВ . Интересно е да се отбележи, че само производството на неутрализиращи антитела от имунната система се счита за критично. Целта би била да се поддържат високи нива на антитела. Все още има известен интервал, преди тази експериментална ваксина да може да премине към клинични изпитвания върху хора. Авторите са уверени, че това е важно разбиране, постигнато в областта на ваксините срещу ХИВ почти след три десетилетия. Подобна стратегия би могла да се приложи и към други щамове на ХИВ .
***
Източник (и)
Pauthner MG et al. 2018. Индуцирана от ваксина защита от хомоложни Tier 2 SHIV Challenge при нечовешки примати зависи от титрите на серумно неутрализиращи антитела. Имунитет.
https://doi.org/10.1016/j.immuni.2018.11.011
***
Коментарите са забранени.