Набор от проучвания описва човешко антитяло, което може ефективно да предотврати най-смъртоносната малария, причинена от паразита Plasmodium falciparum
Малария е един от най-сериозните проблеми на общественото здравеопазване в световен мащаб. Това е животозастрашаващо заболяване, причинено от паразити - микроскопични едноклетъчни организми, наречени плазмодий. Маларията се предава на хората чрез ухапване от „много ефективна“ заразена жена анофлес комар. Всяка година около 280 милиона души са засегнати от малария в повече от 100 държави, което води до 850,00 XNUMX смъртни случая в световен мащаб. Маларията се среща предимно в тропическите и субтропичните райони на Африка, Южна Америка и Азия. Тя е една от най-важните тропически паразитни болести и втората най-смъртоносна заразна болест след туберкулозата. Африканският регион има непропорционално висок дял от глобалния малария тежест с над 90 процента случаи и смъртни случаи само в този регион. Веднъж ухапан от комар, пренасящ паразити, паразитът заразява хората и причинява симптомите на малария като висока температура, втрисане, грипоподобни симптоми и анемия. Тези симптоми са особено опасни за бременни жени, а също и за деца, които понякога трябва да страдат от страничните ефекти на заболяването през целия живот. Маларията може да бъде предотвратена и също така е лечима, ако бъде открита и лекувана с навременни подходящи грижи, в противен случай може да бъде фатална. Има два аспекта на изследването на маларията, единият е контролирането на комарите, а другият е създаването на лекарства и ваксини за предотвратяване и контрол на инфекцията. Разбирането за това как инфекцията с малария засяга човешкия имунен отговор може да помогне за по-голямата цел за създаване на ваксини за предотвратяване малария.
Преди по-малко от 100 години маларията беше ендемична в целия свят, включително Северна Америка и Европа, но сега е изкоренена на тези континенти. От хуманитарна кауза обаче е важно изследванията на маларията да останат актуални, тъй като огромен брой хора по света са засегнати от малария и всъщност три милиарда души живеят в рискови райони за малария. Бяха цитирани множество причини, поради които развитите страни, в които няма случаи на малария, трябва да се ангажират с изкореняването малария в развиващите се и бедните страни. Тези причини включват гарантиране на основните човешки права на всяко човешко същество чрез справедливост и укрепване на световната сигурност и мир. Рискът не е само по отношение на здравето, но също така засяга стабилизирането на икономиките и населението в развиващите се части на света с хора, изложени на риск от малария, като налага високи разходи както на отделните лица, така и на правителствата. Следователно за развитите нации е наложително да достигнат и да допринесат за икономическия просперитет не само на тези страни, но и на собствените си, тъй като те са взаимосвързани.
Напредък в лекарствата и ваксините за малария
Въпреки че целенасочената превенция и лечение през десетилетията намалиха броя на случаите на малария, а също и на смъртните случаи, но маларийният паразит е много сериозен враг. Лечението с наркотици често трябва да се приема ежедневно, за да бъде ефективно и може да бъде трудно достъпно, особено в бедните страни. Лекарствената резистентност е основно предизвикателство за известните антималарийни лекарства, които пречат на контрола на маларията. Тази резистентност обикновено възниква, защото всяко лекарство срещу малария е насочено към определен щам на паразита и когато възникват по-нови щамове (поради факта, че някои паразити се развиват и оцеляват при атаката на лекарството), лекарствата стават безполезни. Този проблем с резистентността се усложнява от кръстосана резистентност, при която резистентността към едно лекарство придава резистентност към други лекарства, които принадлежат към същото химическо семейство или имат сходен начин на действие. Понастоящем няма отделна, високоефективна и дълготрайна ваксина за предотвратяване на маларията. След десетилетия на изследвания е одобрена само една ваксина срещу малария (наречена PfSPZ-CVac, разработена от биотехнологичната фирма Sanaria), която изисква четири инжекции в продължение на поредица от месеци и се смята, че е ефективна само 50 процента. Защо ваксините са предимно неефективни е защото маларията има изключително сложен жизнен цикъл и ваксините обикновено работят, когато инфекцията с малария е в много ранен стадий, т.е. в черния дроб. След като инфекцията премине в по-късен кръвен стадий, тялото не е в състояние да създаде защитни имунни клетки и техните антитела и по този начин противодейства на механизма на ваксинацията, което я прави неефективна.
Нов кандидат е тук!
В скорошен напредък1, 2 в изследване на маларийната ваксина, публикувано в две статии в Nature Medicine, учените са открили човешко антитяло, което е в състояние да предпази мишките от инфекция от най-смъртоносния малариен паразит, Plasmodium falciparum. Изследователите от Националния институт по алергии и инфекциозни болести, Центъра за изследване на рака на Фред Хътчинсън, Сиатъл и Центъра за изследване на инфекциозните болести, Сиатъл, САЩ предложиха това ново антитяло като потенциален кандидат не само за осигуряване на краткосрочна защита срещу малария, но и твърдят, че това ново съединение може също да помогне при проектирането на ваксини за малария. Като цяло антителата са един от най-големите и най-добри защитни механизми на нашето тяло, защото те циркулират в тялото и се свързват/залепват към много специфични части на нашествениците – патогените.
Изследователите изолират човешко антитяло, наречено CIS43, от кръвта на доброволец, който е получил по-слаба доза от по-ранна експериментална ваксина. След това този доброволец е изложен на инфекциозни комари, пренасящи малария (при контролирани условия). Видя се, че не е заразен с малария. Също така, тези експерименти са направени върху мишки и те също не са били заразени, което предполага, че CIS43 е много ефективен за предотвратяване на инфекция с малария. Разбра се и как всъщност работи този CIS43. CIS43 се свързва със специфична част от важен паразитен повърхностен протеин, блокирайки неговата активност и по този начин нарушавайки инфекцията, която е на път да възникне в тялото. Това нарушение се случва, защото след като CIS43 се свърже с паразита, паразитът не е в състояние да премине през кожата и в черния дроб, където би трябвало да започне инфекция. Този вид превантивно действие прави CIS43 много привлекателен кандидат за ваксина и може да бъде полезен за здравни работници, туристи, военни или други, които пътуват до райони, където маларията е често срещана. Също така, дори ако антитялото работи само няколко месеца, то може да се комбинира с антималарийна лекарствена терапия за масово приложение на лекарства за пълно елиминиране на болест.
Това е много вълнуващо и революционно изследване в областта на маларията и откриването на това антитяло може да бъде повратна точка по отношение на терапевтичните средства за това заболяване. Интересно е, че регионът на повърхностния протеин на паразита, който се свързва с CIS43, е същият или запазен почти 99.8 процента във всички известни щамове на паразита Plasmodium falciparum, което прави този регион привлекателна цел за разработване на по-нови ваксини срещу малария, освен CIS43. Тази конкретна област на маларийния паразит е насочена за първи път, което го прави ново проучване с множество потенциали в бъдеще. Изследователите планират допълнително да оценят безопасността и ефикасността на новоописаното антитяло CIS43 при проучвания при хора в близко бъдеще.
***
{Можете да прочетете оригиналната изследователска статия, като щракнете върху връзката DOI, дадена по-долу в списъка с цитирани източници}
Източник (и)
1. Kisalu NK et al. 2018. Човешко моноклонално антитяло предотвратява инфекцията с малария, като се насочва към ново място на уязвимост на паразита. Nature Medicine. https://doi.org/10.1038/nm.4512
2. Tan J et al. 2018. Публична линия на антитела, която мощно инхибира инфекцията с малария чрез двойно свързване с циркумспорозоита. Nature Medicine. https://doi.org/10.1038/nm.4513