РЕКЛАМА

Нова лекарствена терапия за лечение на глухота

МЕДИЦИНАНова лекарствена терапия за лечение на глухота

Изследователите са лекували успешно наследствена загуба на слуха при мишки с помощта на малка молекула от лекарство, което води до надежди за нови лечения за глухота

Загуба на слуха или глухота се причинява от генетично наследство при повече от 50 процента от хората. Това е най-често срещаният вроден дефект, който може да роди неродените бебета. Наследствените генетични заболявания са отговорни за вродената загуба на слуха и допринасят за повече от 50% случаи на глухота при новородени и кърмачета. Такава загуба на слуха засяга членовете в семейството, тъй като човек може да наследи мутирал ген или гени или нежелан ген, причиняващ тази загуба. Наследствената загуба на слуха при раждането също придружава други здраве проблеми като проблем със зрението и баланса в поне 30 процента от случаите. Дори когато едно потомство не показва нарушение на слуха, то или тя може да наследи генната мутация. Това означава, че лицето е носител. Носител на нежелана генна мутация може да я предаде на бъдещо потомство, което след това може да изпита загуба на слуха. Тази глухота до голяма степен е нелечима.

В проучване, публикувано в Клетка, учени от Университета на Айова и Националния институт по глухота и други комуникационни нарушения, откриха за първи път лекарство с малка молекула, което може да запази слуха при мишки, страдащи от наследствена прогресивна човешка глухота. Изследователите успяха частично да възстановят слуха при незначителни звукови честоти и също така да запазят малко от „сензорните космени клетки“ във вътрешното ухо. Това проучване не само хвърля светлина върху точния молекулен механизъм, който подчертава този конкретен тип генетична глухота (наречен DFNA27), но и предлага потенциално лекарствено лечение за него.

Проучването започна, когато изследователите се опитаха да анализират генетичната основа на тази наследена форма на глухота преди десетилетие. Те разгледаха генетичната информация на членовете на едно семейство (наричани LMG2). Глухотата беше доминираща в това семейство, т.е. те носеха доминиращ ген за глухота и всяко потомство трябваше само да наследи единична реплика на дефектния ген от майка или баща, за да има този тип глухота. В своето разследване, обхващащо почти десетилетие, изследователите локализираха мутацията, която причини глухотата, в „регион“, наречен DFNA27. Този регион включва около дузина гени, които при промяна могат да доведат до загуба на слуха, поради което точното местоположение на мутацията все още не е посочено. По-късен набор от проучвания помогна да се посочи Restgene на мишките (RE1 Silencing Transscription Factor) и изследователите откриха, че генът Rest на мишките се регулира от необичаен процес в сензорните клетки на ухото и това е изключително важно за слуховата функция на бозайника. След това изследователите започнаха да изследват региона DFNA27, тъй като се видя, че човешкият ген Rest се намира само в тази област. След като местоположението и функцията на Restgene бяха по-добре разбрани, беше направен допълнителен анализ, за ​​да се види какво може да модулира този ген и да помогне за подобряване на глухотата.

След това Restgene беше манипулиран, за да се създаде модел за глухота, върху който могат да се извършват експерименти. Вижда се, че сензорните космени клетки са унищожени във вътрешното ухо на мишките, което ги прави глухи. Подобни мутации са открити и в семейството LMG2. Когато манипулацията беше обърната, протеинът REST се изключва и много гени бяха включени, което доведе до съживяването на сензорните космени клетки и помогна на мишките да слушат по-добре. Следователно, ключът е REST протеинът, кодиран от Rest ген. Този протеин обикновено потиска гените чрез метод, наречен "деацетилиране на хистон". Изследователите са използвали малка молекула от лекарство, което може да „действа като превключвател“ и може да блокира този процес на деацетилиране на хистон и по този начин да изключи REST протеина. Изключването на гена Rest след това позволи да се изградят нови космени клетки, което в крайна сметка частично възстанови слуха при мишките.

Това е важно и уместно изследване при анализа на вътрешните механизми, които определят наследствения тип глухота. Въпреки че това проучване е проведено при мишки, стратегиите, разкрити тук, могат да бъдат използвани за тестване при хора. Това е добра отправна точка за извършване на допълнителни проучвания, в които лекарствата на базата на малки молекули могат да се докажат, че са ефективни при лечението на глухота DFNA27. Това проучване може също така потенциално да бъде разширено и до други видове прогресивна загуба на слуха, причинена от наследствени гени. Генетичните отводки предоставят повече информация за разкриване на нови пътища за проектиране на потенциални лечения за загуба на слуха при хора. Освен това в бъдеще могат да се използват повече малки молекули за лечение на наследствена глухота.

***

{Можете да прочетете оригиналната изследователска статия, като щракнете върху връзката DOI, дадена по-долу в списъка с цитирани източници}

Източник (и)

Nakano Y et al 2018. Дефекти в алтернативното регулиране на REST в зависимост от сплайсинга причиняват глухота. Клетка.
https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.06.004

***

Екип на SCIEU
Екип на SCIEUhttps://www.ScientificEuropean.co.uk
Scientific European® | SCIEU.com | Значителен напредък в науката. Въздействие върху човечеството. Вдъхновяващи умове.

Абонирай се за нашия бюлетин

Да се ​​актуализира с всички най-нови новини, оферти и специални съобщения.

- Реклама -

Най-популярни статии

Възможно ли е „Прехвърляне на памет“ от един организъм в друг?

Ново проучване показва, че е възможно да...

Кръглите червеи се възродиха, след като са били замразени в лед в продължение на 42,000 XNUMX години

За първи път спящите многоклетъчни организми нематоди бяха...

Ваксини срещу малария: ще повлияе ли новооткритата технология за ДНК ваксина върху бъдещия курс?

Разработването на ваксина срещу малария е сред най-големите...
- Реклама -
99,772Феновекато
69,708последователиСледвай ни
6,319последователиСледвай ни
31АбонатиЗапиши се