Ще мине ли маймунската шарка по пътя на Корона? 

Вирусът на маймунската шарка (MPXV) е тясно свързан с едра шарка, най-смъртоносният вирус в историята, отговорен за несравнимо опустошение на човешката популация през последните векове, което е причина за повече смъртни случаи от всяка друга инфекциозна болест, дори чума и холера. С пълното ликвидиране на едра шарка преди около 50 години и последващо прекратяване на програмата за ваксинация срещу едра шарка (която е осигурила известна кръстосана защита и срещу вируса на маймунската шарка), сегашната човешка популация има много намалени нива на имунитет срещу тази група вируси. Това разумно обяснява сегашното нарастване и разпространение на вируса на маймунската шарка от ендемичните му региони в Африка до Северна Америка, Европа и Австралия. Освен това, в допълнение към разпространението чрез близък контакт, има индикации, че вирусът на маймунската шарка може да се разпространи чрез респираторни капчици (и вероятно аерозоли с малък обсег) или също като е в контакт със замърсени материали. Тази ситуация изисква засилено наблюдение и разработване на нови решения за борба с разпространението на вируса. Може да възникне необходимостта не само от разработване на нови диагностични инструменти за ранно откриване на заболяването, но също така и подходящи и ефективни ваксини заедно със съответните терапевтични средства. Това може да се основава на вирусни имуномодулиращи протеини, които пречат на човешката имунна система. Настоящият коментар говори за мерките, необходими, за да се избегне разпространението на маймунската шарка в корона. 

Докато Covid-19 пандемията изглежда отшумява, поне по отношение на високата тежест, изискваща хоспитализация и смъртност, заболяването от маймунска шарка, причинено от вируса на маймунската шарка (MPXV), е много в новините тези дни заради широкото си географско разпространение от ендемичните региони в Африка до страни в Северна Америка , Европа и Австралия. Въпреки че маймунската шарка не е нов вирус, нито е едра шарка (един от най-смъртоносните вируси в историята, отговорен за над 300 милиона смъртни случая само от 1900 г. насам⁽¹⁾ което причини несравнимо опустошение на човешките популации, причини повече смъртни случаи от всяка друга отделна инфекциозна болест, дори чума и холера)⁽²⁾, той вдигна глобална тревога, кара мнозина да мислят за него като за вероятна следваща пандемия, подобна на корона в близко бъдеще, особено с оглед на факта, че вирусът на маймунската шарка е тясно свързан с вируса на едра шарка и настоящата човешка популация има намален имунитет срещу вируси на шарка поради за ликвидиране на едра шарка и последващо прекратяване на програмата за ваксинация срещу едра шарка, която осигурява известна кръстосана защита срещу вируса на маймунска шарка.   

Вирусът на маймунската шарка (MPXV), вирусът, отговорен за подобно на едрата шарка заболяване при хората, е a ДНК вирус принадлежащи към семейство Poxviridae и род Orthopoxviral. Той е тясно свързан с вируса на вариола, който причинява заболяване от едра шарка. Вирусът на маймунската шарка се предава естествено от животно на човек и обратно. За първи път е открит при маймуни през 1958 г. (оттук и името маймунска шарка). Първият случай сред хора е регистриран през 1970 г. в Конго. Оттогава е ендемичен за райони в Африка. Извън Африка за първи път е докладвано през 2003 г⁽³⁾. Наблюдава се постоянно увеличение на броя на случаите, откакто за първи път е докладван през 1970 г. от само 47 от 1970-79 до около 9400 потвърдени случая само през 2021 г. СЗО класифицира заплахата от маймунска шарка като умерена, тъй като е имало 2103 потвърдени случая от януари 2022 г., като 98% от случаите са се случили през май и юни 2022 г. 

Маймунската шарка скоро може да се превърне в глобална заплаха поради феномена на отслабващ имунитет, който се случи поради ликвидирането на едра шарка преди почти 50 години. Освен това, въпреки че MPXV има по-нисък процент на мутация, съществува възможност за придобиване на мутации, които осигуряват способност да заразяват и причиняват тежко заболяване при хората, поради натиска на селекция ⁽⁴⁾. Всъщност, последното огнище показва наличието на такива мутации, водещи до образуване на променени протеини, които осигуряват способността на MPXV да причинява заболяване, водещо до заболеваемост и смъртност при хората, в сравнение с предишни огнища ⁽⁴⁾. Друго предизвикателство, поставено от MPXV, което възникна от проучването в Обединеното кралство ⁽⁵⁾ напоследък е продължителното присъствие на вируса, наблюдавано от няколко пациенти поради отделяне на вируса на горните дихателни пътища, след образуване на корички на всички кожни лезии. Това може да доведе до потенциално разпространение на вируса чрез кихане, като влезе в контакт с освободените капчици. Това предполага, че MPXV има способността да разпространи начина, по който SARS CoV2 погълна света чрез дихателния път, като по този начин причинява широко разпространеното заболяване. СЗО, в последната си актуализация на ситуацията ⁽⁶⁾ казва „„Предаване от човек на човек става чрез непосредствена близост или директен физически контакт (напр. лице в лице, кожа към кожа, уста в уста, контакт от уста към кожа, включително по време на секс) с кожата или лигавиците мембрани, които може да имат разпознати или неразпознати инфекциозни лезии като язви на кожата на лигавицата, респираторни капчици (и евентуално аерозоли с малък обсег) или контакт със замърсени материали (напр. спално бельо, спално бельо, електроника, облекло)''. 

Като се има предвид потенциалът на създаването на сценарий на пандемия и поради скорошното избухване и нарастване на случаите извън Африка, има нужда от засилено наблюдение (въпреки че наблюдението в момента, но има нужда от увеличаване на същото) и механизми за откриване, за да се разбере епидемиологията на това възраждащо се заболяване, за да се предотврати превръщането му в пандемия ⁽³⁾. Липсата на наблюдение и осведоменост може да допринесе за потенциална глобална епидемия. Тъй като маймунската шарка е рядко заболяване, нейната диагноза се основава на клинична проява на симптомите (подути лимфни възли за разграничаване на маймунската шарка от други шарки и характерни лезии по кожата) и потвърждение чрез хистопатология и изолиране на вируса. Имайки предвид скорошните огнища на няколко континента, има определено изискване за разработване на нови инструменти за молекулярна диагностика за откриване на MPVX, преди да се представи като пълноценно заболяване, прилагане на мерки за контрол на инфекциите и въвеждане на стратегии за лечение с помощта на наличните в момента лекарства ⁽⁵⁾ срещу едра шарка, заедно с разработването на нови и ефективни терапии за MPVX. Може също да възникне необходимост или да се започне отново ваксинация срещу едра шарка, или чрез разработване на нови и по-ефективни ваксини срещу шарка на маймуни. Възможностите, разработени от фармацевтичните компании по целия свят за разработване и производство на ваксини, причинени от пандемията на короната, със сигурност ще осигурят предимство при бързото проектиране на нови ваксини срещу MPXV и могат да помогнат за предотвратяване на MPXV да върви по пътя на короната. 

Новата молекулярна диагностика може да се основава на откриване на вирусно кодирани имуномодулиращи протеини ⁽⁷⁾ като ген на IFN гама свързващ протеин, който е общ за всички ортопоксвируси⁽⁸⁾. В допълнение, могат да бъдат разработени терапевтици (както на базата на малки молекули, така и на протеин), насочени към IFN гама свързващия протеин от вируса на маймунската шарка, който нарушава IFN гама сигнализирането. IFN гама-свързващият протеин може също да бъде използван като кандидат за ваксина срещу вируса на маймунска шарка. 

Изглежда, че пълното унищожаване на едра шарка не е била добра идея. Всъщност може да се позволи на инфекциите да останат на безобидно най-ниско ниво в популацията, за да се поддържа минимално ниво на имунитет. Може би неизкореняването на никоя болест напълно би могло да бъде добре обмислена стратегия!!!   

*** 

Литература:  

1. Американски музей по естествена история 2022 г. Едра шарка – уроци от миналото. Предлага се онлайн на https://www.amnh.org/explore/science-topics/disease-eradication/countdown-to-zero/smallpox#:~:text=One%20of%20history’s%20deadliest%20diseases,the%20first%20disease%20ever%20eradicated. Посетен на 20 юни 2022 г.  

2. Krylova O, Earn DJD (2020) Модели на смъртност от едра шарка в Лондон, Англия, в продължение на три века. PLoS Biol 18(12): e3000506. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pbio.3000506 

3. Bunge E., et al 2022. Променящата се епидемиология на човешката маймунска шарка – потенциална заплаха? Систематичен преглед. PLOS Пренебрегвани болести. Публикувано: 11 февруари 2022 г. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0010141 

4. Джан, Й., Джанг, Й. и Уанг, FS. Избухване на маймунска шарка: нова заплаха след COVID-19?. Military Med Res 9, 29 (2022). https://doi.org/10.1186/s40779-022-00395-y 

5. Adler H., et al 2022. Клинични характеристики и управление на човешка маймунска шарка: ретроспективно наблюдателно проучване в Обединеното кралство, The Lancet Infectious Diseases. DOI: https://doi.org/10.1016/S1473-3099(22)00228-6 

6. СЗО 2022. Избухване на маймунска шарка в различни държави: актуализация на ситуацията. Публикувано на 4 юни 2022 г. Предлага се онлайн на адрес https://www.who.int/emergencies/disease-outbreak-news/item/2022-DON390. Достъп на 21 юни 2022 г. 

7. Майк Брей, Марк Булър, Поглеждайки назад към едра шарка, Клинични инфекциозни болести, том 38, брой 6, 15 март 2004 г., страници 882–889, https://doi.org/10.1086/381976   

8. Нуара А., и др 2008. Структура и механизъм на IFN-γ антагонизъм от ортопоксвирусен IFN-γ-свързващ протеин. PNAS. 12 февруари 2008 г. 105 (6) 1861-1866. DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.0705753105 

Библиография 

1. Необвързано лекарство. Изследвания на маймунската шарка – https://www.unboundmedicine.com/medline/research/Monkeypox 

2. Едуард Матийо, Салони Датани, Хана Ричи и Макс Розър (2022) – „Маймунска шарка“. Публикувано онлайн на OurWorldInData.org. Извлечено от: 'https://ourworldindata.org/monkeypox „[Онлайн ресурс] 

3. Farahat, RA, Abdelaal, A., Shah, J. et al. Огнища на маймунска шарка по време на пандемия от COVID-19: разглеждаме ли независимо явление или припокриваща се пандемия?. Ann Clin Microbiol Antimicrob 21, 26 (2022). DOI: https://doi.org/10.1186/s12941-022-00518-22 or https://ann-clinmicrob.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12941-022-00518-2#citeas  

4. Pittman P. et al 2022. Клинична характеристика на инфекциите с човешка маймунска шарка в Демократична република Конго. Предварителен печат в medRixv. Публикувано на 29 май 2022 г. DOI: https://doi.org/10.1101/2022.05.26.222733799  

5. Yang, Z., Grey, M. & Winter, L. Защо поксвирусите все още имат значение?. Cell Biosci 11, 96 (2021). https://doi.org/10.1186/s13578-021-00610-88  

6. Ян З. Маймунска шарка: Потенциална глобална заплаха? J Med Virol. 2022 май 25 г. doi: https://doi.org/10.1002/jmv.27884 . Epub преди печат. PMID: 35614026. 

7. Джилонг ​​Ян. Twitter. https://mobile.twitter.com/yang_zhilong/with_replies 

***