Ще мине ли маймунската шарка по пътя на Корона? 

Вирусът на маймунската шарка (MPXV) е тясно свързан с едрата шарка, най-смъртоносният вирус в историята, отговорен за безпрецедентно опустошение на човешката популация през последните векове, причинявайки повече смъртни случаи от всяко друго отделно инфекциозно заболяване, дори чума и холера. С пълното изкореняване на едрата шарка преди около 50 години и последвалото прекратяване на програмата за ваксинация срещу едра шарка (която осигуряваше известна кръстосана защита и срещу вируса на маймунската шарка), настоящата човешка популация има значително намалени нива на имунитет срещу тази група вируси. Това основателно обяснява настоящия възход и разпространение на вируса на маймунската шарка от неговите ендемични региони в Африка до Северна Америка, Европа и Австралия. Освен това, в допълнение към разпространението чрез близък контакт, има индикации, че вирусът на маймунската шарка може да се разпространява чрез дихателни капчици (и евентуално аерозоли с малък обсег) или чрез контакт със замърсени материали. Тази ситуация изисква засилено наблюдение и разработване на нови решения за борба с разпространението на вируса. Може да възникне необходимост не само от разработване на нови диагностични инструменти за ранно откриване на заболяването, но и от подходящи и ефективни ваксини, заедно със съответните терапевтични средства. Това може да се основава на вирусни имуномодулиращи протеини, които пречат на човешката имунна система. Настоящият коментар говори за мерките, необходими за предотвратяване на разпространението на маймунската шарка в коронавируса.

Докато пандемията от COVID-19 изглежда отшумява, поне по отношение на високата тежест, изискваща хоспитализация и смъртност, болестта маймунска шарка, причинена от вируса на маймунската шарка (MPXV), е много важна в новините напоследък заради широкото си географско разпространение от ендемичните ѝ региони в Африка до страни в Северна Америка, Европа и Австралия. Въпреки че маймунската шарка не е нов вирус, нито едра шарка (един от най-смъртоносните вируси в историята, отговорен за над 300 милиона смъртни случая само от 1900 г. насам ⁽¹⁾ , който причини несравнимо опустошение на човешкото население, причинил повече смъртни случаи от всяко друго отделно инфекциозно заболяване, дори чума и холера) ⁽²⁾ , тя предизвика световна тревога, карайки мнозина да я мислят като вероятна следваща пандемия, подобна на коронавирус , в близко бъдеще, особено предвид факта, че вирусът на маймунската шарка е тясно свързан с вируса на едрата шарка и настоящата човешка популация има намален имунитет срещу вирусите на шарката поради ерадикацията на едрата шарка и последвалото прекратяване на програмата за ваксинация срещу едра шарка, която осигуряваше известна кръстосана защита и срещу вируса на маймунската шарка.

Вирусът на маймунската шарка (MPXV), вирусът, отговорен за заболяване, подобно на едра шарка при хората, е ДНК вирус, принадлежащ към семейство Poxviridae и род Orthopoxviral. Той е тясно свързан с вируса на вариола, който причинява заболяването едра шарка. Вирусът на маймунската шарка се предава по естествен път от животно на човек и обратно. За първи път е открит при маймуни през 1958 г. (оттук и името маймунска шарка). Първият случай сред хората е докладван през 1970 г. в Конго. Оттогава е ендемичен за райони в Африка. Извън Африка е докладван за първи път през 2003 г. ⁽³⁾ . Наблюдава се постоянно увеличение на броя на случаите, откакто е докладван за първи път през 1970 г., от едва 47 през 1970-79 г. до около 9400 потвърдени случая само през 2021 г. СЗО класифицира заплахата от маймунската шарка като умерена, тъй като от януари 2022 г. е имало 2103 потвърдени случая, като 98% от случаите са настъпили през май и юни 2022 г.

Маймунската шарка може скоро да се превърне в глобална заплаха поради феномена на отслабване на имунитета, който се случи в резултат на изкореняването на едрата шарка преди почти 50 години. Освен това, въпреки че MPXV има по-нисък процент на мутации, съществува възможност за придобиване на мутации, които осигуряват способност за заразяване и причиняване на тежки заболявания при хората, поради селекционния натиск ⁽⁴⁾ . Всъщност, последното огнище показва наличие на такива мутации, водещи до образуване на променени протеини, които осигуряват на MPXV способността да причинява заболявания, водещи до заболеваемост и смъртност при хората, в сравнение с предишни огнища ⁽⁴⁾ . Друго предизвикателство, породено от MPXV, което възникна от неотдавнашно проучване в Обединеното кралство ⁽⁵⁾ , е продължителното присъствие на вируса, преживяно от няколко пациенти поради отделяне на вируса от горните дихателни пътища, след образуване на корички по всички кожни лезии. Това може да доведе до потенциално разпространение на вируса чрез кихане чрез контакт с отделените капчици. Това предполага, че MPXV има способността да се разпространява по начина, по който SARS CoV2 обхвана света, чрез дихателните пътища, като по този начин причинява пълномащабно заболяване. В последната си актуализация на ситуацията ⁽⁶⁾ СЗО заявява, че „Предаването от човек на човек става чрез непосредствена близост или директен физически контакт (напр. лице в лице, кожа в кожа, уста в уста, контакт уста в кожа, включително по време на секс) с кожа или лигавици, които може да имат разпознати или неразпознати инфекциозни лезии, като например кожно-лигавични язви, дихателни капчици (и евентуално аерозоли с малък обсег) или контакт със замърсени материали (напр. спално бельо, спално бельо, електроника, дрехи)“.

Като се има предвид потенциалът за създаване на пандемичен сценарий и поради неотдавнашното огнище и скок на случаите извън Африка, е необходимо засилено наблюдение (въпреки че наблюдението е активно в момента, но е необходимо то да се увеличи) и механизми за откриване, за да се разбере епидемиологията на това завръщащо се заболяване, за да се предотврати превръщането му в пандемия ⁽³⁾ . Липсата на наблюдение и осведоменост може да допринесе за потенциално глобално огнище. Тъй като маймунската шарка е рядко заболяване, диагнозата ѝ се основава на клинична проява на симптоми (подути лимфни възли за разграничаване на маймунската шарка от други шарки и характерни лезии по кожата) и потвърждение чрез хистопатология и изолиране на вируса. Като се имат предвид неотдавнашните огнища на няколко континента, съществува определена необходимост от разработване на нови инструменти за молекулярна диагностика за откриване на MPVX, преди да се прояви като пълноценно заболяване, прилагане на мерки за контрол на инфекциите и въвеждане на стратегии за лечение, използващи наличните в момента лекарства ⁽⁵⁾ срещу едра шарка, заедно с разработване на нови и ефективни терапии за MPVX. Може също да възникне необходимост или от повторно започване на ваксинацията срещу едра шарка, или от разработване на нови и по-ефективни ваксини срещу маймунската шарка. Възможностите, разработени от фармацевтичните компании по целия свят за разработване и производство на ваксини, причинени от пандемията от коронавирус, със сигурност ще осигурят предимство при бързото разработване на нови ваксини срещу MPXV и могат да помогнат за предотвратяване на разпространението му в околната среда.

Новата молекулярна диагностика може да се основава на откриване на имуномодулиращи протеини, кодирани от вируса ^(7), като например гена за свързващ протеин IFN гама, който е общ за всички ортопоксвируси ⁽⁸⁾ . Освен това могат да бъдат разработени терапевтични средства (както малки молекули, така и протеинови), насочени към свързващия протеин IFN гама от вируса на маймунската шарка, който нарушава сигнализацията на IFN гама. Свързващият протеин IFN гама може да се използва и като кандидат за ваксина срещу вируса на маймунската шарка.

Изглежда, че пълното унищожаване на едра шарка не е била добра идея. Всъщност може да се позволи на инфекциите да останат на безобидно най-ниско ниво в популацията, за да се поддържа минимално ниво на имунитет. Може би неизкореняването на никоя болест напълно би могло да бъде добре обмислена стратегия!!!   

*** 

DOI: https://doi.org/10.29198/scieu/2206231

***

Литература:  

1. Американски музей по естествена история 2022 г. Едра шарка – уроци от миналото. Предлага се онлайн на https://www.amnh.org/explore/science-topics/disease-eradication/countdown-to-zero/smallpox#:~:text=One%20of%20history’s%20deadliest%20diseases,the%20first%20disease%20ever%20eradicated. Посетен на 20 юни 2022 г.  

2. Krylova O, Earn DJD (2020) Модели на смъртност от едра шарка в Лондон, Англия, в продължение на три века. PLoS Biol 18(12): e3000506. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pbio.3000506 

3. Bunge E., et al 2022. Променящата се епидемиология на човешката маймунска шарка – потенциална заплаха? Систематичен преглед. PLOS Пренебрегвани болести. Публикувано: 11 февруари 2022 г. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0010141 

4. Джан, Й., Джанг, Й. и Уанг, FS. Избухване на маймунска шарка: нова заплаха след COVID-19?. Military Med Res 9, 29 (2022). https://doi.org/10.1186/s40779-022-00395-y 

5. Adler H., et al 2022. Клинични характеристики и управление на човешка маймунска шарка: ретроспективно наблюдателно проучване в Обединеното кралство, The Lancet Infectious Diseases. DOI: https://doi.org/10.1016/S1473-3099(22)00228-6 

6. СЗО 2022. Избухване на маймунска шарка в различни държави: актуализация на ситуацията. Публикувано на 4 юни 2022 г. Предлага се онлайн на адрес https://www.who.int/emergencies/disease-outbreak-news/item/2022-DON392 Достъп на 21 юни 2022 г. 

7. Майк Брей, Марк Булър, Поглеждайки назад към едра шарка, Клинични инфекциозни болести, том 38, брой 6, 15 март 2004 г., страници 882–889, https://doi.org/10.1086/381976   

8. Нуара А., и др 2008. Структура и механизъм на IFN-γ антагонизъм от ортопоксвирусен IFN-γ-свързващ протеин. PNAS. 12 февруари 2008 г. 105 (6) 1861-1866. DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.0705753105 

Библиография 

1. Необвързано лекарство. Изследвания на маймунската шарка – https://www.unboundmedicine.com/medline/research/Monkeypox 

2. Едуард Матийо, Салони Датани, Хана Ричи и Макс Розър (2022) – „Маймунска шарка“. Публикувано онлайн на OurWorldInData.org. Извлечено от: 'https://ourworldindata.org/monkeypox „[Онлайн ресурс] 

3. Farahat, RA, Abdelaal, A., Shah, J. et al. Огнища на маймунска шарка по време на пандемия от COVID-19: разглеждаме ли независимо явление или припокриваща се пандемия?. Ann Clin Microbiol Antimicrob 21, 26 (2022). DOI: https://doi.org/10.1186/s12941-022-00518-2 or https://ann-clinmicrob.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12941-022-00518-2#citeas  

4. Pittman P. et al 2022. Клинична характеристика на инфекциите с човешка маймунска шарка в Демократична република Конго. Предварителен печат в medRixv. Публикувано на 29 май 2022 г. DOI: https://doi.org/10.1101/2022.05.26.22273379  

5. Yang, Z., Grey, M. & Winter, L. Защо поксвирусите все още имат значение?. Cell Biosci 11, 96 (2021). https://doi.org/10.1186/s13578-021-00610-8

6. Ян З. Маймунска шарка: Потенциална глобална заплаха? J Med Virol. 2022 май 25 г. doi: https://doi.org/10.1002/jmv.27884 . Epub преди печат. PMID: 35614026. 

7. Джилонг ​​Ян. Twitter. https://mobile.twitter.com/yang_zhilong/with_replies 

***