РЕКЛАМА

Ефекти на андрогените върху мозъка

НАУКИБИОЛОГИЯЕфекти на андрогените върху мозъка

Андрогените като тестостерона обикновено се разглеждат опростено като създаващи агресия, импулсивност и антисоциално поведение. Въпреки това, андрогените влияят на поведението по сложен начин, който включва насърчаване както на про-, така и на антисоциално поведение, с поведенческа тенденция за повишаване на социалния статус1. В проучване, тестващо острия ефект на тестостерона върху поведението, групата с тестостерон е по-склонна да възнаграждава щедро възприеманите добри оферти в тест, като същевременно е по-сурова при наказване на възприемани лоши оферти1. Освен това, неизвестно е, че има доказателства, които предполагат, че намалените серумни андрогени, както се наблюдава при напредването на възрастта, са основен рисков фактор за невродегенеративни заболявания и че ефектът на ε4 варианта на ApoE гена при мишки (което намалява паметта и пространственото обучение) се предотвратява чрез прилагане на андрогени2.

Андрогените са стероидни хормони, които агонизират ядрения андрогенен рецептор и предизвикват транскрипция на гени, които причиняват развитие на вторични мъжки полови характеристики3. Андрогените се образуват ендогенно чрез стероидогенеза, която е многоетапен процес, превръщащ холестерола в различни стероидни хормони4. Забележимите ендогенни стероидни хормони със значителен агонизъм на андрогенния рецептор са тестостеронът и неговият метаболит дихидротестостерон3. Други ендогенни андрогени се считат за слаби агонисти и често са предшественици на стероидогенезата на тестостерона. Тестостеронът е субстрат за ензима ароматаза, за разлика от дихидротестостерона, който се счита за „чист” андроген, чрез който се метаболизира до мощния естроген естрадиол5, така че тази статия ще се опита да разграничи андрогенните ефекти върху мозъка на бозайници от непрякото естрогенно сигнализиране от метаболизма на тестостерона.

Известно е, че естрадиолът има невропротективни ефекти и се изследва като терапия за Болестта на Алцхаймерболест на 's, но също така е установено, че андрогенното сигнализиране на андрогените във физиологични концентрации (без метаболизъм до естрогени) също е невропротективно6. Индуцираният апоптотичен ефект в култивирани човешки неврони се намалява при съвместно култивиране с тестостерон и ароматазен инхибитор, а също и при съвместно култивиране с неароматизиращия се андроген миболерон6, което предполага, че метаболизмът на тестостерона до естрадиол не е необходим за неговите невропротективни ефекти. Освен това, когато тестостеронът се култивира съвместно с антиандроген (флутамид), той вече няма защитни ефекти върху човешки неврони6 което предполага, че андрогенната сигнализация може да бъде невропротективна.

Прилагането на висока доза (5 mg/kg, което се равнява на 400 mg при възрастен мъж от 80 kg) андрогени (включително тестостерон пропионат и неуточнен естер на дихидротестостерон) при плъхове намалява допамина в хипоталамуса и амигдалата, без да повлиява норепинефрина и серотонина, без ефект в други области на мозъка7. Освен това, андрогените влияят на поведението, като засягат мезокортиколимбичната система8. Мезокортиколимбичната система е замесена в ученето за възнаграждение (и следователно пристрастяването), така че влияе върху поведението9.

Приложението на тестостерон в nucleus accumbens на плъхове причинява кондициониране на местоположението поради свързването на местоположението с наградата (за сравнение, това също е ефект на лекарства, освобождаващи допамин)8. Този отговор към андрогените се елиминира, когато допамин D1 и D2 рецепторен антагонист се прилага едновременно8, което предполага влиянието на тестостерона върху сигнализирането на допамина. Младите мъжки пилета са приемали тестостеронови зърна с познат цвят и са имали повече постоянство в търсене на половинка за разлика от лекуваните с плацебо пилета, които показват по-голяма гъвкавост в поведението8. Тестостеронът изглежда инхибира способността за промяна на стратегията за реакция, когато не е ефективна, подкрепено от намаляващия постоянството ефект на антиандрогенното лечение при пилетата8.

Плъховете с гонадектомия са имали по-малко постоянство в задачите за оперантно кондициониране и са показали дефицит в работната памет в сравнение с третираните с тестостерон гонадектомирани плъхове8. Освен това, значително намаляване на агонизма на андрогенните рецептори, като например чрез антиандрогени, причинява намаляване на изпълнителното функциониране, когнитивния контрол, вниманието и зрително-пространствената способност, с едновременно намаляване на сивото вещество в областите на префронталния кортекс8. Дендритната плътност на гръбначния стълб се увеличава в лимбичната система на плъхове, лекувани с високи дози тестостерон. В медиалния префронтален кортекс дихидротестостеронът увеличава образуването на дендритни гръбначни стълбове8, което предполага значението на андрогените в мозък.

***

Литература:

  1. Dreher J., Dunne S., et al 2016. Тестостеронът причинява про- и антисоциално поведение, Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) Oct 2016, 113 (41) 11633-11638; DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.1608085113  
  1. Джордан, CL, & Doncarlos, L. (2008). Андрогени в здравето и болестите: преглед. Хормони и поведение53(5), 589–595. DOI: https://doi.org/10.1016/j.yhbeh.2008.02.016  
  1. Handelsman DJ. Андрогенна физиология, фармакология, употреба и злоупотреба. [Актуализирано 2020 октомври 5 г.]. В: Feingold KR, Anawalt B, Boyce A и др., редактори. Ендотекст [Интернет]. Южен Дартмут (Масачусетс): MDText.com, Inc.; 2000-. Достъпен от: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK279000/  
  1. Енциклопедия по невронаука, 2009. Стероидогенеза. Предлага се онлайн на https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/steroidogenesis 
  1. Синтез на най-продаваните лекарства, 2016. Ароматаза. Предлага се онлайн на https://www.sciencedirect.com/topics/chemistry/aromatase 
  1. Hammond J, Le Q, Goodyer C, Gelfand M, Trifiro M, LeBlanc A. Тестостерон-медиирана невропротекция чрез андрогенния рецептор в човешки първични неврони. J Neurochem. 2001 юни;77(5):1319-26. PMID: 11389183. DOI: https://doi.org/10.1046/j.1471-4159.2001.00345.x  
  1. Vermes I, Várszegi M, Tóth EK, Telegdy G. Действие на андрогенни стероиди върху мозъчни невротрансмитери при плъхове. Невроендокринология. 1979;28(6):386-93. DOI: https://doi.org/10.1159/000122887  
  1. Тобиански Д., Уолин-Милър К., и др 2018. Андрогенна регулация на мезокортиколимбичната система и изпълнителна функция. Отпред. Endocrinol., 05 юни 2018 г. DOI: https://doi.org/10.3389/fendo.2018.00279  
  1. Европейска комисия 2019. CORDIS EU Research Results – Мезокортиколимбична система: функционална анатомия, предизвикана от лекарства синаптична пластичност и поведенчески корелати на синаптичното инхибиране. Предлага се онлайн на https://cordis.europa.eu/project/id/322541 

***

Абонирай се за нашия бюлетин

Да се ​​актуализира с всички най-нови новини, оферти и специални съобщения.

- Реклама -

Най-популярни статии

Фиброза: ILB®, декстран сулфат с ниско молекулно тегло (LMW-DS) показва антифиброзни ефекти в предклинични проучвания

Известно е, че фиброзните заболявания засягат няколко жизненоважни органи...

Наука, истина и смисъл

Книгата представя научен и философски преглед на...
- Реклама -
99,635Феновекато
66,079последователиСледвай ни
6,296последователиСледвай ни
31АбонатиЗапиши се