РЕКЛАМА

LZTFL1: Идентифициран е високорисков ген на COVID-19, общ за южноазиатците

НАУКИБИОЛОГИЯLZTFL1: Идентифициран е високорисков ген на COVID-19, общ за южноазиатците

Експресията на LZTFL1 причинява високи нива на TMPRSS2, чрез инхибиране на ЕМТ (епителен мезенхимален преход), отговор на развитието, участващ в заздравяването на рани и възстановяването от заболяване. По подобен начин на TMPRSS2, LZTFL1 представлява потенциална лекарствена цел, която може да се използва за разработване на нови лекарства срещу COVID-19. 

Болестта COVID-19 причини хаос сред милиони хора по света, водеща до милиони смъртни случаи в световен мащаб и довеждайки икономиките на повечето страни до катастрофално спиране. Изследователските проучвания през последните 2 години доведоха до значителен напредък в разбирането на болестта, водещи до идентифициране на лекарствени цели за разработване на лек за COVID-19 и разработване на ефективни ваксини за предотвратяване на по-нататъшно разпространение на болестта. Все още сме далеч, за да разберем напълно болестта, причинена от SARS-CoV-2 и по-нататъшните проучвания са наложителни и продължават, за да имаме по-добро разбиране за познанията си за COVID-19. 

В изследователска статия, публикувана вчера в Nature Genetics, изследователите са идентифицирали гена LZTFL1 (транскрипционен фактор на левцинов цип като 1), който може да бъде замесен в причиняването на тежко заболяване COVID-19 при хора от южноазиатски произход. Това стана възможно чрез извършване на GWAS (изследвания за широки геномни асоциации), като се използват както изчислителни, така и мокри лабораторни експерименти и се идентифицира регион от човешка хромозома 3p21.31 като имащ най-силна връзка и придаващ чувствителност към инфекция с COVID-191. Генетичната вариация в гените, присъстващи в локуса 3p21.31, представлява двукратно повишен риск от дихателна недостатъчност от COVID-192. В допълнение, генетичните вариации в гените в този хромозомен локус се носят от повече от 60% от индивидите с южноазиатско потекло (SAS), в сравнение с 15% от групите с европейски произход (EUR). Това може да е една от причините да се обясни продължаващата висока чувствителност към инфекции и по-високата смъртност в тази популация в страни като Обединеното кралство3,4

LZTFL1 е един такъв ген, свързан с локуса 3p21.31 и неговата необичайно висока експресия, причинена от взаимодействието на rs1773054 усилвателя с LZTFL1 промотора, има сериозни последици при заболяването COVID-19, което прави индивидите силно податливи и причинява заболяване с висока тежест. Повишената експресия на LZTF1 инхибира ЕМТ (епителен мезенхимален преход)5, път на развитие, който се активира от вирусен отговор и играе важна роля във вродения имунен отговор и при възстановяването от инфекция. Намалената експресия на LZTFL1 насърчава ЕМТ6 причинявайки пролиферация на епителни клетки за възстановяване на увредените тъкани, като по този начин се преодолява болестта. В контекста на вирусна инфекция SARS-CoV-2, ЕМТ също води до дерегулация на ACE2 рецептора и TMPRSS2 (тип 2 серинова мембранна протеаза), която инхибира навлизането на вируса в белодробните епителни клетки. Обратно, инхибирането на ЕМТ, причинено от повишени нива на LZTFL1, води до повишени нива на ACE2 и TMPRSS2, като по този начин насърчава навлизането на вируса и причинява тежко заболяване COVID-19. Необходими са допълнителни проучвания, за да се получи повече представа за ролята и взаимодействието на пътя на ЕМТ с LZTFL1 в контекста на причиняване на белодробно заболяване. 

Наскоро обсъдихме значението на TMPRSS2 като потенциална лекарствена цел и развитието на MM3122, нов кандидат за лекарство за лечение на COVID-197. По-високата експресия на LZTFL1 също причинява високи нива на TMPRSS2, като инхибира ЕМТ8. По подобен начин на TMPRSS2, LZTFL1 също представлява потенциална лекарствена цел, която може да се използва за разработване на нови лекарства срещу COVID-19.  

*** 

Литература: 

  1. Даунс, DJ, Cross, AR, Hua, P. et al. Идентификация на LZTFL1 като кандидат ефекторен ген в рисков локус за COVID-19. Нат Жене (2021). https://doi.org/10.1038/s41588-021-00955-3 
  1. Ellinghaus, D. et al. Геномно асоциативно проучване на тежък COVID-19 с дихателна недостатъчност. N. Engl. J. Med. 383, 1522–1534 (2020). DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2020283 
  1. Nafilyan, V., Islam, N., Mathur, R. et al. Етнически различия в смъртността от COVID-19 по време на първите две вълни на пандемията на коронавирус: общонационално кохортно проучване на 29 милиона възрастни в Англия. Eur J Epidemiol 36, 605–617 (2021). https://doi.org/10.1007/s10654-021-00765-1 
  1. Richards-Belle, A., Orzechowska, I., Gould, DW et al. Корекция на: COVID-19 в критичните грижи: епидемиология на първата епидемична вълна в Англия, Уелс и Северна Ирландия. Intensive Care Med 47, 731–732 (2021). https://doi.org/10.1007/s00134-021-06413-2  
  1. Kalluri, R. & Weinberg, RA Основите на епително-мезенхимния преход. J. Clin. Инвестирам. 119, 1420–1428 (2009). DOI: https://doi.org/10.1172/JCI39104  
  1. Wei, Q., Chen, ZH., Wang, L. et al. LZTFL1 потиска туморогенезата на белите дробове, като поддържа диференциацията на белодробните епителни клетки. Онкоген 35, 2655–2663 (2016). https://doi.org/10.1038/onc.2015.328 
  1. Сони Р. 2012. MM3122: Водещ кандидат за ново антивирусно лекарство за COVID-19. Научен европеец. Публикувано на 1 ноември 2021 г. Предлага се онлайн на адрес https://www.scientificeuropean.co.uk/sciences/biology/mm3122-a-lead-candidate-for-novel-antiviral-drug-against-covid-19/ 
  1. Wei, Q. et al. Тумор-супресивни функции на транскрипционния фактор на левцинов цип 1. Cancer Res. 70, 2942–2950 (2010). DOI: https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-09-3826 

*** 

*** 

Раджив Сони
Раджив Сониhttps://www.RajeevSoni.org/
Д-р Раджиев Сони (ORCID ID : 0000-0001-7126-5864) има докторска степен. по биотехнологии от Университета в Кеймбридж, Обединеното кралство и има 25 години опит в работата си по целия свят в различни институти и мултинационални компании като The Scripps Research Institute, Novartis, Novozymes, Ranbaxy, Biocon, Biomerieux и като главен изследовател в лабораторията за военноморски изследвания на САЩ в откриването на лекарства, молекулярната диагностика, експресията на протеини, биологичното производство и развитието на бизнеса.

Абонирай се за нашия бюлетин

Да се ​​актуализира с всички най-нови новини, оферти и специални съобщения.

- Реклама -

Най-популярни статии

Нов нов начин за производство на кислород в океана

Някои микроби в дълбокото море произвеждат кислород в...

HEROES: Благотворителна организация, основана от служители на NHS, за да помогне на работниците в NHS

Основана от служители на NHS, за да помогне на служителите на NHS, има...

BrainNet: Първият случай на директна комуникация „мозък към мозък“.

Учени демонстрираха за първи път множество хора...
- Реклама -
99,772Феновекато
69,708последователиСледвай ни
6,319последователиСледвай ни
31АбонатиЗапиши се