РЕКЛАМА

MM3122: Водещ кандидат за ново антивирусно лекарство срещу COVID-19

НАУКИБИОЛОГИЯMM3122: Водещ кандидат за ново антивирусно лекарство срещу COVID-19

TMPRSS2 е важна лекарствена цел за разработване на антивирусни лекарства срещу COVID-19. MM3122 е водещ кандидат, който е показал обещаващ резултат in vitro и в животински модели.  

Хънт е на път за откриване на роман анти-вирусен лекарства срещу COVID-19, заболяване, което създаде хаос през последните 2 години и срина икономиките на няколко страни по света. АСЕ2 рецепторът и трансмембранните серинови протеази тип 2 (TMPRSS2) представляват отлични цели за откриване на лекарства, тъй като и двете улесняват навлизането на вируса в белодробните епителни клетки1. Рецептор-свързващият домен (RBD) на SARS-CoV-2 вирусите се прикрепят към ACE2 рецептора и протеинът TMPRSS2 помага да се разцепи шиповият (S) протеин на вируса, като по този начин инициира навлизането на вируса и също така помага за бягството от имунната система2. Тази обзорна статия ще се фокусира върху ролята и експресията на TMPRSS2 в човешката популация и защо той се представя като привлекателна терапевтична цел за разработване на инхибитори и развитие на MM31223, ново лекарство, което действа като инхибитор на TMPRSS2. 

TMPRSS2 принадлежи към семейството на сериновите протеази и е отговорен за няколко патологични и физиологични процеса, които протичат в човешкото тяло. TMPRSS2 разцепва и активира протеина SARS-CoV-2 Spike по време на сливането на мембраната, като по този начин увеличава навлизането на вируса в клетките гостоприемник. Проучванията свързват генетичните различия, половите различия и моделите на експресия на TMPRSS2 с чувствителността и тежестта на Covid-19 заболяване. Доказано е, че активността на TMPRSS2 е по-висока в италианското население, отколкото в източноазиатските и европейските аналози, което води до по-висока степен на смъртност и тежест на заболяването COVID-19 в Италия4. В допълнение, експресията на TMPRSS2 се увеличава с възрастта, което прави възрастните хора по-уязвими към COVID-195. Друго проучване показа, че по-високите нива на тестостерон са свързани с повишената експресия на TMPRSS21, като по този начин мъжкото население е по-уязвимо към COVID-19 в сравнение с жените от по-възрастната възрастова група. По-високата експресия на TMPRSS2 е замесена в развитието на рак на простатата при мъжете6

Разработването на MM3122 се основава на рационален структурно базиран дизайн на лекарства. Това принадлежи към класа съединения, известни като кетобензотиазоли, които са структурно различни и показват подобрена активност спрямо съществуващите известни инхибитори като Камостат и Нафамостат. MM3122 имаше IC50 (половина максимална инхибираща концентрация) от 340 рМ (пикомолар) срещу рекомбинантно експресиран TMPRSS2 протеин и EC50 от 74 nM при инхибиране на цитопатичните ефекти, индуцирани от вируса SARS-CoV-2 в Calu-3 клетки3. Въз основа на изследвания върху мишки, MM3122 показва отлична метаболитна стабилност и безопасност и има полуживот от 8.6 часа в плазмата и 7.5 часа в белодробната тъкан. Тези характеристики, заедно с неговата ефикасност in vitro, правят MM3122 подходящ кандидат за по-нататъшни ин виво оценка, което води до обещаващо лекарство за лечение на COVID-19. 

***

Литература:   

  1. Seyed Alinaghi S, Mehrtak M, MohsseniPour, M и др. 2021. Генетична чувствителност към COVID-19: систематичен преглед на текущите доказателства. Eur J Med Res 26, 46 (2021). DOI: https://doi.org/10.1186/s40001-021-00516-8
  1. Shang J, Wan Y, Luo C и др. 2020. Механизми за влизане в клетките на SARS-CoV-2. Известия на Националната академия на науките май 2020 г., 117 (21) 11727-11734; DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.2003138117
  1. Махони М. и др 2021. Нов клас инхибитори на TMPRSS2 мощно блокират навлизането на вируса на SARS-CoV-2 и MERS-CoV и защитават човешките епителни белодробни клетки. PNAS 26 октомври 2021 г. 118 (43) e2108728118; DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.2108728118 
  1. Choudhary S, Sreenivasulu K, Mitra P, Misra S, Sharma P. 2021. Роля на генетичните варианти и генната експресия в чувствителността и тежестта на COVID-19.  Ann Lab Med 2021; 41:129-138. DOI: https://doi.org/10.3343/alm.2021.41.2.129 
  1. Пенг Дж., Сън Дж., Джао Дж et al., 2021. Възрастови и полови различия в експресиите на ACE2 и TMPRSS2 в устните епителни клетки. J Transl Med 19, 358 (2021). DOI: https://doi.org/10.1186/s12967-021-03037-4 
  1. Sarker J, Das P, Sarker S, Roy AK, Ruhul Momen AZM, 2021. „Преглед на експресията, патологичните роли и инхибирането на TMPRSS2, серинната протеаза, отговорна за активирането на шипов протеин на SARS-CoV-2“, Scientifica, vol. . 2021 г., номер на статия 2706789, 9 страници, 2021 г. DOI: https://doi.org/10.1155/2021/2706789 

***

Раджив Сони
Раджив Сониhttps://www.RajeevSoni.org/
Д-р Раджиев Сони (ORCID ID : 0000-0001-7126-5864) има докторска степен. по биотехнологии от Университета в Кеймбридж, Обединеното кралство и има 25 години опит в работата си по целия свят в различни институти и мултинационални компании като The Scripps Research Institute, Novartis, Novozymes, Ranbaxy, Biocon, Biomerieux и като главен изследовател в лабораторията за военноморски изследвания на САЩ в откриването на лекарства, молекулярната диагностика, експресията на протеини, биологичното производство и развитието на бизнеса.

Абонирай се за нашия бюлетин

Да се ​​актуализира с всички най-нови новини, оферти и специални съобщения.

- Реклама -

Най-популярни статии

Нова молба за отговорно използване на 999 през Коледа

За информираност на обществеността, Welsh Ambulance Services NHS Trust издаде...

Нов метод за откриване в реално време на протеинова експресия 

Протеиновата експресия се отнася до синтеза на протеини в...

Фон на гравитационните вълни (GWB): Пробив в директното откриване

Гравитационната вълна беше директно открита за първи път в...
- Реклама -
99,805Феновекато
69,906последователиСледвай ни
6,333последователиСледвай ни
31АбонатиЗапиши се