Агентът, извлечен от растенията, Thapsigargin (TG) се използва в традиционната медицина от дълго време. TG показа обещания като потенциално противораково лекарство поради биологичното си свойство да инхибира помпата на саркоплазмения/ендоплазмения ретикулум Ca2+ ATPase (SERCA), която е необходима за жизнеспособността на клетката. Неговото пролекарство е завършило фаза 1 от клинично изпитване. Според последен изследователски доклад, TG е показал широкоспектърни антивирусни свойства срещу редица човешки вируси в предклинични проучвания. Резултатите показват, че TG може да се използва като инхибитор срещу SARS-CoV-2, новият коронавирус, отговорен за COVID-19.
Тапсигаргин (TG), растителен агент от обикновения плевел Thapsia garganica (Apiaceae), който е роден в Средиземноморието. Растението е силно токсично за говеда и овце и затова се нарича „смъртоносен морков“. Смолите, получени от това растение, се използват в традиционната медицина за различни заболявания от векове.
Цитотоксичното свойство на тапсигаргин се дължи на способността му да инхибира Са2+ АТФазната помпа (SERCA) на саркоплазмения/ендоплазмения ретикулум, като по този начин прави клетките нежизнеспособни. Това направи TG потенциален противораков кандидат (1). Неговото пролекарство Mipsagargin завърши фаза 1 на клинично изпитване, но все още няма публикувани резултати (2).
Установено е, че при нецитотоксични нива тапсигаргин има антивирусни свойства срещу вируса на грип А в животински модели (3). По-нататъшни изследвания показват, че TG е високоефективен срещу респираторен синцитиален вирус (RSV), коронавирус на обикновена настинка OC43, SARS-CoV-2 и грипен вирус А в първичните човешки клетки, което прави тапсигаргин потенциален широк спектър антивирусно средство за лечение на вирусни заболявания при хора (4). Това развитие предлага нов стратегически инструмент за справяне с COVID-19, причинен от вируса SARS-CoV-2 и е много важно с оглед на тежката ситуация, представена от пандемията (4,5). Въпреки това, той трябва да премине задължителни клинични изпитвания, за да отговори на необходимите стандарти за безопасност и ефикасност, преди да бъде обмислен за употребата му при лечение на пациенти, заразени с COVID-19.
По-рано, BX795 са показали потенциал като широкоспектърен антивирусен агент за употреба при хора (6). BX795 действа чрез инхибиране на фосфорилирането на протеин киназа B (AKT) и последващото хиперфосфорилиране на 4EBP1. Той показва антивирусни свойства срещу вируса на херпес симплекс (HSV) и също така е доказано, че потиска възпалителните реакции (7). Изглежда обаче, че не се провежда клинично изпитване, за да може този агент да продължи напред. Съвсем наскоро, още един агент. diABZI (агонист на STING) е показал антивирусно свойство срещу коронавирусна инфекция (8).
Тези молекули показват обещаваща надежда като широки антивирусни агенти при лечението на Covid-19. Въпреки това, всеки от тях трябва да премине необходимите клинични изпитвания, за да докаже тяхната безопасност и ефикасност, преди да бъде одобрен за употреба при хора като лекарство.
***
Литература:
- Jaskulska A., Janecka AE., and Gach-Janczak K., 2020. Thapsigargin – от традиционната медицина към противораковото лекарство. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22(1), 4; Публикувано: 22 декември 2020 г. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms22010004
- ClinicalTrials.gov 2015. Изследване на фаза 1 на повишаване на дозата на G-202 (Mipsagargin) при пациенти с напреднали солидни тумори. ClinicalTrials.gov Идентификатор: NCT01056029. Предлага се на https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01056029 Посетен на 03 февруари 2021 г.
- Goulding LV., Yang J., et al 2020. Thapsigargin на нецитотоксични нива предизвиква мощен антивирусен отговор на гостоприемника, който блокира репликацията на вируса на грип А. Вируси 2020, 12(10), 1093; Публикувано: 27 септември 2020 г. DOI: https://doi.org/10.3390/v12101093
- Al-Beltagi S., Preda CA., 2021. Thapsigargin е широкоспектърен инхибитор на основните човешки респираторни вируси: коронавирус, респираторен синцитиален вирус и вирус на грип А. Вируси 2021, 13(2), 234. Публикувано: 3 февруари 2021 г. DOI: https://doi.org/10.3390/v13020234
- Университет в Нотингам 2021. Новини – Учените разкриват потенциално антивирусно лечение за Covid-19. Публикувано на 03 февруари 2021 г. Предлага се онлайн на адрес https://www.nottingham.ac.uk/news/thapsigargin-covid-19
- Jaishankar et al. 2018. Нецелевият ефект на BX795 блокира инфекцията на окото с вируса на херпес симплекс тип 1. Наука Транслационна медицина. 10(428). https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aan5861
- Yu t., Wang ZW., et al 2020. Инхибиторът на киназа BX795 потиска възпалителния отговор чрез множество кинази. Biochemical Pharmacology, том 174, април 2020 г., 113797. Публикувано на 10 януари 2020 г. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bcp.2020.113797
- Zhu Q., Zhang Y., 2021. Инхибиране на коронавирусна инфекция от синтетичен STING агонист в първичната система на човешките дихателни пътища. Антивирусни изследвания, том 187, март 2021 г., 105015. Публикувано на 12 януари 2021 г. DOI: https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2021.105015
***