BX795 е новоразработен кандидат за антивирусно лекарство с широк спектър на действие, което може да лекува инфекции, причинени от вируса на херпес симплекс-1 и евентуално от други вируси, както при нови пациенти, така и при такива с лекарствена резистентност към наличните лекарства.
Традиционният терапевтичен подход в медицината винаги е следвал парадигмата „един вирус – едно лекарство“, при която лекарство (или лекарства) е насочено само към един конкретен болестотворен организъм в тялото. Изследователите се стремят да възприемат алтернативния подход с едно лекарство , което би могло да бъде насочено към множество бактерии – широкоспектърни лекарства, които могат да бъдат насочени към множество болестотворни организми. Днес се предлагат много широкоспектърни антибиотици, които действат срещу широк спектър от болестотворни бактерии и гъбички. Такива широкоспектърни антибиотици са мощни и гъвкави лекарства, които могат да се използват не само срещу голямо разнообразие от бактерии, но и за лечение на бактериални инфекции, за които причиняващата бактерия все още не е идентифицирана. Най-разпространеният широкоспектърен антибиотик е ампицилинът, който може да атакува различни бактериални щамове.
Подобно на антибиотиците, широкоспектърните антивирусни лекарства ще имат стратегия, насочена към различни видове вируси. При прилагането на този подход за антивирусните средства, изследователите трябва да идентифицират различни характеристики на гостоприемника, от които вирусите „зависят“ за своя жизнен цикъл. Вирусите са коренно различни от бактериите и тъй като вирусите отвличат клетъчния ни механизъм, е по-трудно да се наруши вирусният растеж, без да се причини нарушаване на функцията на човешките клетки. Но тъй като различни вируси се възползват от една и съща функция на гостоприемника, широкоспектърното антивирусно лекарство може да „лиши“ вируса от всякакъв достъп до функцията на гостоприемника, като по този начин го убие, независимо кой вирус е. Много антивирусни средства са се провалили през годините, защото вирусите са различни от бактериите, тъй като мутират много по-бързо. Антивирусно лекарство, което е разработено след години труд, обикновено има много ограничен срок на годност и такива антивирусни средства имат тесен обхват на атака, защото атакуват само определен вирус . Към 2018 г. все още не са налични лекарства за много вируси, например Ебола. Силно, безопасно и жизнеспособно широкоспектърно антивирусно средство може да се насочи към механизма на гостоприемника и да убие различни вируси.
Според СЗО около 3.7 милиарда души по света на възраст под 50 години са заразени с херпес симплекс вирус 1 (HSV-1). HSV-1 е много честа заразна вирусна инфекция, която продължава цял живот, дори ако е придобита през детството или юношеството. Този вирус заразява предимно устата и очите, но понякога и гениталиите. Както повечето вирусни инфекции, той се разпространява лесно и е изключително трудно да се предотврати. Няколко налични лекарства за лечение на тези инфекции са успешни до голяма степен, но вирусът се появи с резистентни на лекарства щамове, особено след продължителна употреба, тъй като повечето от тези лекарства следват общ терапевтичен подход.
Нова терапия за HSV-1 инфекция
Инфекцията в окото може да бъде временно елиминирана с помощта на наличните антивирусни лекарства, но възпалението в роговицата - външният слой на очната ябълка - може да продължи неопределено време, което води до други състояния като глаукома и слепота поради прекомерна употреба на стероиди. Наличните на пазара лекарства, наречени нуклеозидни аналози, пречат на вируса да произвежда протеин, който е от решаващо значение за репликацията и растежа на вируса. Лекарствената резистентност обаче е важен аспект и пациентите, които развиват резистентност към тези аналози, имат много ограничени възможности за лечение на HSV-1 инфекция. В скорошно проучване, публикувано в Science Translational Medicine , изследователи са идентифицирали малка лекарствена молекула, която премахва HSV-1 инфекцията в клетките на роговицата, като действа много по-различно от наличните лекарства, което я прави обещаваща алтернатива срещу HSV-1.
Малката лекарствена молекула – наречена BX795 – премахва инфекцията в човешки корнеални клетки (култивирани в лаборатория), както и в роговиците на заразени мишки. BX795 следва нов начин, по който действа върху клетките на гостоприемника, за да премахне вирусната инфекция. Тази молекула е известен инхибитор на ензим TBK1, който участва в имунитета на гостоприемника, или по-специално във вродения имунитет и невровъзпалението. Преди това е установено, че частичният дефицит на TBK1 води до невровъзпалителни или невродегенеративни нарушения. В настоящото проучване, когато този ензим е бил потиснат, се наблюдава нарастване на вирусната инфекция. От друга страна обаче, по-високи концентрации на BX795 премахват HSV-1 инфекцията в клетките. BX795 действа, като се насочва към пътя на фосфорилиране на AKT в заразените клетки, като по този начин блокира синтеза на вирусни протеини. Известно е, че HSV-1 активира AKT пътя, за да манипулира синтеза на протеини и да подпомогне навлизането и репликацията на вируса. Като цяло, за премахване на инфекцията са необходими по-ниски концентрации на тази молекула в сравнение с нуклеозидните аналози. В незаразените клетки не е наблюдавана токсичност или други ефекти. Авторите заявяват, че в проучванията е използвана локална версия на дозата и те са в процес на формулиране на подобна перорална доза.
Може ли BX795 да се използва за насочване към други вирусни инфекции?
Важният въпрос, върху който трябва да се замислим, е дали подобен терапевтичен подход може да се приложи към други критични вирусни инфекции като HSV-2 (вирус на херпес симплекс 2) или дори ХИВ (вирус на човешкия имунодефицит). Тъй като повечето вируси следват общ път за репликация вътре в клетката гостоприемник и BX795 е насочен към този път, това вероятно може да бъде нов вид широкоспектърно антивирусно средство, което може да се използва и за лечение на други вирусни инфекции. Например, инфекциите с човешки папиломен вирус (HPV) биха могли да бъдат насочени по подобен начин чрез блокиране на фосфорилирането на AKT в клетките гостоприемници, което е от съществено значение за разпространението на HPV.
Превеждането на лабораторни изследвания на широкоспектърни лекарства в тестване върху животни е от решаващо значение. Тялото ни също е пълно с полезни вируси (може би трилиони), които може да са от съществено значение за нашето здраве, включително някои вируси, заразяващи микроби, и широкоспектърно антивирусно средство може да лиши и тези добри вируси. Въпреки това са необходими алтернативни широкоспектърни антивирусни средства, тъй като лекарствената резистентност се превръща в глобален проблем и за много вируси лекарствата не са налични. Това откритие изглежда обещаващо за нови пациенти, както и за пациенти, които са развили резистентност към наличните лекарства. По-нататъшни изследвания могат да установят точния потенциал на тази нова лекарствена молекула.
***
Източник (и)
Jaishankar et al. 2018. Нецелевият ефект на BX795 блокира инфекцията на окото, причинена от вируса на херпес симплекс тип 1. Science Translational Medicine . 10(428). https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aan5861
***
Коментарите са забранени.