В основен напредък в скрининга на рак, ново проучване разработи прост кръвен тест за откриване на осем различни видове рак в ранните им стадии, пет от които нямат скринингова програма за ранно откриване
Рак остава една от водещите причини за смърт в световен мащаб. Смята се, че броят на смъртните случаи от рак в световен мащаб ще нарасне от 8 милиона на 13 милиона до 2030 г. Ранното диагностициране на рак е от ключово значение за намаляване на смъртните случаи, свързани с рака, тъй като по-рано заболяването бъде диагностицирано, шансовете за успешно лечение стават по-високи. Диагностицирането на много видове рак е дълъг и труден процес. Когато човек има симптоми, които предполагат рак, лекарят преглежда неговата лична и медицинска история и прави физически преглед. След тази първоначална оценка обикновено се препоръчват много тестове. Първо, лабораторни изследвания за кръв, урина, телесни течности и т.н., които могат да помогнат, но обикновено не диагностицират рак, когато се извършват самостоятелно. Лекарят ще предложи една или повече медицински процедури за изобразяване, които създават снимки на области вътре в тялото, които помагат на лекаря да види дали има тумор - за начало ултразвук или компютърна томография.
Освен това, в повечето случаи лекарите ще трябва да направят биопсия, за да поставят диагноза рак - биопсията е процедура, при която лекарят премахва проба от тъкан от тялото, за да бъде изследвана в лабораторията, за да види дали е рак. Този тъканен материал може да бъде отстранен от тялото с помощта на игла или лека хирургична процедура или чрез ендоскопия. Биопсията е сложен и сложен диагностичен процес, обикновено се прави след като пациентът започне да показва поне един очевиден симптом, който след това го принуждава да посети лекар. Много ракови заболявания при възрастни растат много бавно, като понякога са необходими 20 до 30 години, за да се развият до пълноценен рак. По времето, когато бъдат диагностицирани, тези ракови заболявания често се разпространяват, което ги прави невероятно трудни за лечение. Тъй като за много видове рак е твърде късно, когато се появи първият симптом, това е основна грижа за бъдещето на диагностиката на рака, тъй като по-рано информацията е налична, по-вероятно е лечението на рака да бъде успешно. За съжаление, много ракови заболявания не се улавят до по-късните етапи и това се дължи на липсата на бързи и ефективни диагностични инструменти.
Как работи този нов, иновативен кръвен тест за скрининг на рак?
В скорошно проучване, публикувано в Наука, изследователите са разработили нов кръвен тест, който може да предложи по-опростена, но ефективна диагностична техника за много видове рак1. Тестът, наречен "CancerSEEK", е нов, неинвазивен метод за едновременно откриване на осем вида рак само от една кръвна проба. Това проучване, проведено от екип в Медицинския факултет на университета Джон Хопкинс, САЩ, демонстрира висока специфичност и чувствителност за откриване на рак сред повече от 1000 души с рак и се отбелязва като бърз и прост начин за откриване на рак в ранните му стадии. и също така да определи местоположението му.
Изследването на CancerSEEK е завършено върху 1,005 индивида, диагностицирани с неметастатични форми на един от осемте ракови заболявания (гърдата, белия дроб, колоректален, яйчник, черен дроб, стомаха, панкреаса и хранопровода етапи I до III), пет от които нямат рутинни ранни скринингови тестове за хора със среден риск (това са ракови заболявания на яйчниците, черния дроб, стомаха, панкреаса и хранопровода). Този кръвен тест работи по много прост начин. Когато раковите тумори се образуват в тялото след началото на заболяването, тези туморни клетки освобождават малки фрагменти от мутирали ДНК и анормални протеини, които циркулират в кръвния поток и могат да действат като високоспецифични маркери за рак. Тези малки количества мутирала ДНК и анормални протеини циркулират в кръв много преди да причинят някакви симптоми и са много уникални в сравнение с ДНК и протеини, открити в нормалните клетки. Кръвният тест работи чрез идентифициране на маркери за 16 генни мутации и осем често срещани ракови протеини (включени в краткия списък след първоначално изследване на няколкостотин гена и 40 протеинови маркера), които са свързани с осем различни вида рак, показващи наличието на рак. Малкият, но здрав мутационен панел може да открие поне една мутация при различни видове рак. Тази идентификация на ракови маркери е уникален метод за класификация, тъй като съчетава вероятността да се наблюдават различни ДНК мутации заедно с нивата на няколко протеина, за да се вземе окончателно решение за диагноза. Този метод се основава на същата обосновка за използване на комбинации от лекарства за лечение на рак. Важно е да се отбележи, че този молекулен тест е насочен към скрининг за рак и е много различен от другите молекулярни тестове, които анализират голям брой гени, предизвикващи рак, за идентифициране на мишени, които могат да се използват за разработване на терапевтични средства.
Потенциалът на теста да бъде въздействащ за пациентите
Тестът даде общ резултат от повече от 99 процента и успя да идентифицира 70 процента от раковите заболявания с обща чувствителност, варираща от най-ниските 33 (за рак на гърдата) до впечатляващите 98 процента (за рак на яйчниците). Чувствителността за пет вида рак, за които няма налични скринингови тестове (панкреас, яйчници, черен дроб, стомах и хранопровод), варира от 69 до 98 процента. Интересното е, че тестът също така успя да определи местоположението на туморите при 83 процента от пациентите. Тези резултати се определят като много „окуражаващи“ и сочат към възможността CancerSEEK да бъде използван като рутинен скринингов тест за рак, тъй като има потенциал да подобри резултатите. Общата специфичност на теста също беше висока и това е изключително важно за избягване на свръхдиагностика и ненужни инвазивни последващи тестове и процедури за потвърждаване на наличието на рак. Тази специфичност се постига главно чрез поддържане на малък панел на мутациите. Тестът е извършен върху 812 здрави участници и само седем са отбелязани като положителни от CancerSEEK и тези пациенти може да са или фалшиви положителни резултати, или дори да имат ранен стадий на рак без симптоми.
Сравняване на CancerSEEK с други тестове за ранно откриване
Кръвната проба е била използвана за откриване на рак, в така наречените „течни биопсии“ (в сравнение с нормалната биопсия, при която проба тъкан се отстранява от тялото и е по-инвазивна). Тези процедури обикновено изследват голям брой гени в опит да се идентифицират терапевтичните цели за лекарства. За сравнение, CancerSEEK следва напълно различен подход за фокусиране върху ранната диагностика на рак, като разглежда мутациите само в 16 свързани с рака гени и нивата на осем протеина като ракови биомаркери. Резултатите от тези два параметъра могат да бъдат комбинирани с алгоритъм за „оценка“ на всеки кръвен тест, което може допълнително да гарантира точността и надеждността на резултатите. За съжаление, базираните на кръв тестове за „течна биопсия“ наскоро бяха маркирани като противоречиви при точното откриване на ракови мутации с неуспехът им при посочване на местоположението на туморите. Те са скъпи и способността им да се превърнат в рутинни инструменти за диагностициране и насочване на лечението на пациенти с рак не е ясна. В настоящото проучване при 63% от пациентите CancerSEEK уточни органите, даващи информация как да се определи местоположението на тумора, а при 83% пациенти този тест посочи две автономни локации.
Съществуват много ефективни тестове за ранно откриване на рак за някои видове рак, например мамография за рак на гърдата и цитонамазка от шийката на матката за рак на маточната шийка. Единственият широко използван кръвен тест е за рак на простатата, който разглежда само един протеинов биомаркер, простатен специфичен антиген (PSA). Въпреки че този тест съществува повече от три десетилетия, той все още не е маркиран като полезен и необходим. Някои доказани скринингови тестове, които водят до по-ранна диагноза, като колоноскопски скрининг за рак на червата, имат свързани рискове и се изследват само за един рак наведнъж. Също така, други кръвни тестове за диагностициране на рак като GRAIL2 който има много силна подкрепа за клинични изпитвания, само тестове за туморна ДНК, а не допълнителните протеинови биомаркери, които CancerSEEK сега включва. В бъдеще трябва да стане ясно кои от тези две технологии имат по-добри жизненоважни елементи, т.е. способност да откриват различни видове рак и да избягват фалшиви положителни резултати. Освен това повечето скринингове за специфични видове рак се препоръчват само за хора, които може да са или се очаква да бъдат изложени на риск поради фамилната си анамнеза за рак или просто по-голяма възраст. По този начин CancerSEEK може да се превърне в мейнстрийм дори за здрави пациенти без признаци.
Бъдеще
Безспорно е, че ранната диагностика е най-критична, за да се избегне потенциално опустошителното въздействие от много лечения на рак и смъртни случаи от рак. Въпреки постигнатите постижения в лечението на рак, напредналата грижа за рака все още носи много физически, умствени и финансови връзки. Раковите заболявания, които са локализирани в тяхната тъкан на произход и не са се разпространили извън него, често могат да бъдат излекувани само чрез операция, като по този начин се спестяват пациентът от значителните странични ефекти на химиотерапията и лъчетерапията.
CancerSEEK може в бъдеще да предложи проста, неинвазивна и бърза стратегия за диагностициране рак в ранните си стадии. Авторите посочват, че са възприели реалистичен подход по време на това проучване и разбират, че нито един тест няма да може да открие всички видове рак. Въпреки че настоящият тест не открива всеки рак, той успешно идентифицира много видове рак, които иначе вероятно биха останали неоткрити. Предложената цена на CancerSEEK е около 500 USD и това е много по-икономично от повечето налични в момента екрани за единични видове рак. Крайната цел би била този тест да бъде включен в рутинни прегледи (превантивни или по друг начин) в самата среда за първична здравна помощ, нещо подобно на да кажем проверка на холестерола. Въпреки това, може да отнеме няколко години, преди този тест да бъде наличен в клиниката.
Необходимо е да се демонстрира как този тест може да бъде ефективен при спасяването на животи в бъдеще и затова в САЩ се провеждат големи изпитания, за които резултатите ще бъдат налични през следващите три до пет години. Онколозите по целия свят чакат да приключат текущите мащабни изпитания. Няма съмнение, че този уникален тест проправи пътя за изместване на фокуса в изследванията на рака от късен стадий на рак към ранно заболяване, което ще бъде от решаващо значение за намаляване на смъртните случаи от рак в дългосрочен план.
***
{Можете да прочетете оригиналната изследователска статия, като щракнете върху връзката DOI, дадена по-долу в списъка с цитирани източници}
Източник (и)
1. Cohen et al. 2018. Откриване и локализиране на хирургично резектируеми ракови заболявания с многоаналитен кръвен тест. Наука. https://doi.org/10.1126/science.aar3247
2. Aravanis et al. 2017. Следващо поколение секвениране на циркулираща туморна ДНК за ранно откриване на рак. клетка. 168(4). https://doi.org/10.1016/j.cell.2017.01.030