РЕКЛАМА

Нов подход за „пренасочване“ на съществуващи лекарства за COVID-19

Covid-19Нов подход за „пренасочване“ на съществуващи лекарства за COVID-19

Комбинация от биологичен и изчислителен подход за изследване на взаимодействията протеин-протеин (PPI) между вируса и протеините на гостоприемника с цел идентифициране и пренасочване на лекарства за ефективно лечение на COVID-19 и евентуално други инфекции

Обичайните стратегии за справяне с вирусни инфекции включват проектиране на антивирусни лекарства и разработване на ваксини. В настоящата безпрецедентна криза светът е изправен поради Covid-19 причинени от SARS-CoV-2 вирусРезултатите от двата горни подхода изглеждат доста далечни, за да дадат някакви обнадеждаващи резултати.

Екип от международни изследователи наскоро (1) възприе нов подход (въз основа на това как вирусите взаимодействат с гостоприемниците) за „пренасочване“ на съществуващи лекарства, идентифициращи нови лекарства в процес на разработка, които биха могли да помогнат за ефективна борба с инфекцията с COVID-19. За да разберат как SARS-CoV-2 взаимодейства с хората, изследователите са използвали комбинация от биологични и изчислителни техники, за да създадат „карта“ на човешки протеини, с които вирусните протеини взаимодействат и които използват за причиняване на инфекция при хората. Изследователите успяха да идентифицират повече от 300 човешки протеина, които взаимодействат с 26-те вирусни протеина, използвани в изследването (2). Следващата стъпка беше да се идентифицира кои от съществуващите лекарства, както и тези в процес на разработка, биха могли да бъдат „променяно предназначението” за лечение на инфекция с COVID-19 чрез насочване към тези човешки протеини.

Изследването доведе до идентифицирането на два класа лекарства, които биха могли ефективно да лекуват и намалят заболяването COVID-19: инхибитори на транслацията на протеини, включително зотатифин и тернатин-4/плитидепсин, и лекарства, които са отговорни за протеиновата модулация на рецепторите Sigma1 и Sigma 2 вътре в клетка, включваща прогестерон, PB28, PD-144418, хидроксихлорохин, антипсихотичните лекарства халоперидол и клоперазин, сирамезин, антидепресант и лекарство против тревожност, и антихистамините клемастин и клоперастин.

От инхибиторите на транслация на протеини, най-силният антивирусен ефект in vitro срещу COVID-19 се наблюдава при зотатифин, който в момента е в клинични изпитвания за рак, и тернатин-4/плитидепсин, който е одобрен от FDA за лечение на множествен миелом.

Сред лекарствата, които модулират рецепторите Sigma1 и Sigma2, антипсихотичният халоперидол, използван за лечение на шизофрения, проявява антивирусна активност срещу SARS-CoV-2. Два мощни антихистамина, клемастин и клоперастин, също показват антивирусна активност, както и PB28. Антивирусният ефект, показан от PB28, е приблизително 20 пъти по-голям от хидроксихлорохина. Хидроксихлорохинът, от друга страна, показа, че освен че се насочва към рецепторите Sigma1 и -2, се свързва и с протеин, известен като hERG, известен с регулирането на електрическата активност в сърцето. Тези резултати могат да помогнат да се обяснят възможните рискове, свързани с използването на хидроксихлорохин и неговите производни като потенциална терапия за COVID-19.

Въпреки че гореспоменатите проучвания in vitro дадоха обещаващи резултати, „доказателството за пудинга“ ще зависи от това как тези потенциални лекарствени молекули се представят в клиничните изпитвания и скоро ще доведат до одобрено лечение за COVID-19. Уникалността на изследването е, че разширява познанията ни за нашето основно разбиране за това как вирусът взаимодейства с гостоприемника, което води до идентифициране на човешки протеини, взаимодействащи с вирусни протеини, и разкриване на съединения, които иначе може да не са очевидни за изследване във вирусна среда.

Тази информация, разкрита от това проучване, не само помогна на учените да идентифицират бързо обещаващи кандидати за лекарства за провеждане на клинични изпитвания, но може да се използва за разбиране и предвиждане на ефекта от леченията, които вече се провеждат в клиниката, и може също да бъде разширена за откриване на лекарства срещу други вирусни и невирусни заболявания.

***

Литература:

1. The Institut Pasteur, 2020. Разкриване как SARS-COV-2 отвлича човешки клетки; Посочва лекарства с потенциал за борба с COVID-19 и лекарство, което подпомага инфекциозния му растеж. ПРЕССЪОБЩЕНИЕ Публикувано на 30 април 2020 г. Достъпно онлайн на адрес https://www.pasteur.fr/en/research-journal/press-documents/revealing-how-sars-cov-2-hijacks-human-cells-points-drugs-potential-fight-covid-19-and-drug-aids-its Посетен на 06 май 2020 г.

2. Gordon, DE et al. 2020. Карта на взаимодействието с протеини SARS-CoV-2 разкрива цели за пренасочване на лекарства. Природа (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-020-2286-9

***

Раджив Сони
Раджив Сониhttps://www.RajeevSoni.org/
Д-р Раджиев Сони (ORCID ID : 0000-0001-7126-5864) има докторска степен. по биотехнологии от Университета в Кеймбридж, Обединеното кралство и има 25 години опит в работата си по целия свят в различни институти и мултинационални компании като The Scripps Research Institute, Novartis, Novozymes, Ranbaxy, Biocon, Biomerieux и като главен изследовател в лабораторията за военноморски изследвания на САЩ в откриването на лекарства, молекулярната диагностика, експресията на протеини, биологичното производство и развитието на бизнеса.

Абонирай се за нашия бюлетин

Да се ​​актуализира с всички най-нови новини, оферти и специални съобщения.

- Реклама -

Най-популярни статии

Новият вирус Langya (LayV), идентифициран в Китай  

Два хенипавируса, вирусът Hendra (HeV) и вирусът Nipah...

Ефекти на андрогените върху мозъка

Андрогените като тестостерона обикновено се разглеждат опростено като...

Кръглите червеи се възродиха, след като са били замразени в лед в продължение на 42,000 XNUMX години

За първи път спящите многоклетъчни организми нематоди бяха...
- Реклама -
99,772Феновекато
69,708последователиСледвай ни
6,319последователиСледвай ни
31АбонатиЗапиши се