Генният вариант, който предпазва от тежък COVID-19

Генен вариант на OAS1 е замесен в намаляването на риска от тежко протичане на COVID-19. Това налага разработването на агенти/лекарства, които могат да повишат нивото на ензима OAS1, като по този начин намалят тежестта на COVID-19.

Известно е, че напредналата възраст и съпътстващите заболявания са високорискови фактори за COVID-19. Има няколко проучвания, които предполагат, че генетичната предразположеност предразполага някои хора към тежки симптоми на COVID-19, докато други остават почти имунизирани срещу ^{заболяването}.

Докато изследвали дали циркулиращите протеини влияят върху податливостта и тежестта на COVID-19, изследователите открили връзка между повишените нива на ензимите OAS и намалена тежест на COVID-19 или смъртност. Гените на OAS кодират ензими, които се индуцират от интерферони и активират латентна RNase L, което води до разграждане на вътреклетъчната двуверижна РНК, като възможен антивирусен механизъм. Локусът OAS1/2/3 на хромозома 12 (12q24.13) с неандерталски произход намалява с 23% риска пациентите да се разболеят критично от COVID-192 ^. Докато някои проучвания сочат, че повишените нива на OAS1 са свързани с намален риск от COVID-19, други проучвания предполагат, че повишаването на нивата на OAS3 е свързано с намален риск. Поради наличието на множество генетични варианти в локуса, идентифицирането на точния отговорен вариант е важно за разработването на лекарства за агенти, които повишават нивата на OAS.

В скорошен мета-анализ на OAS региона с европейски произход, който обхваща 75Kb регион, съдържащ гените OAS1, 2 и 3, изследователите откриха вариант, rs10774671, който представлява по-дълга, с 60% по-активна форма на ензима OAS12 ^. Този вариант е открит и при индивиди с африкански произход, което предполага, че индивидите с африкански произход имат същото ниво на защита като тези с европейски произход. По-дългият вариант на протеина е установен като по-ефективен в осигуряването на защита срещу SARS-CoV-2. Това скорошно проучване показа, че този сплайс вариант (rs10774671) на OAS1 вероятно е отговорен за асоциацията с намалена тежест на COVID- ^19.2

Въз основа на тези проучвания се предлага агентите, които повишават нивата на OAS1, да бъдат приоритетни за разработване на лекарства ³.

***

справка:  

1. Prasad U 2021. Генетика на COVID-19: Защо някои хора развиват тежки симптоми. Научен европеец. Публикувано на 6 февруари 2021 г. Налично на http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/genetics-of-covid-19-why-some-people-develop-severe-symptoms/  
2. Huffman, JE, Butler-Laporte, G., Khan, A. et al. Прецизното картографиране на много предци предполага сплайсинг на OAS1 в риск от тежък COVID-19. Нат Жене (2022). Публикувано: 13 януари 2022 г. DOI: https://doi.org/10.1038/s41588-021-00996-8 
3. Zhou, S., Butler-Laporte, G., Nakanishi, T. et al. Неандерталската изоформа OAS1 защитава индивиди с европейски произход срещу чувствителност и тежест на COVID-19. Nat Med 27, 659–667 (2021). Публикувано: 25 февруари 2021 г. DOI: https://doi.org/10.1038/s41591-021-01281-1 

***