Генният вариант, който предпазва от тежък COVID-19

A генен вариант на OAS1 е замесен в намаляването на риска от тежък COVID-19 заболяване. Това налага разработването на агенти/лекарства, които могат да повишат нивото на ензима OAS1, като по този начин намаляват тежестта на COVID-19.

Известно е, че напредналата възраст и съпътстващите заболявания са високорискови фактори за COVID-19. Има няколко проучвания, които предполагат, че генетичният състав предразполага някои хора към тежки симптоми на COVID-19, докато други остават почти имунизирани срещу болестта¹.   

Докато изследват дали циркулиращите протеини влияят на чувствителността и тежестта към COVID-19, изследователите откриха връзка между повишените нива на OAS ензими с намалена тежест на COVID-19 или смърт. OAS гените кодират ензими, които се индуцират от интерферони и активират латентна РНКаза L, което води до разграждане на вътреклетъчната двойноверижна РНК, като възможен антивирусен механизъм. Местоположението на OAS1/2/3 на хромозома 12 (12q24.13), от неандерталски произход, дава 23% намален риск пациентите да се разболеят критично от COVID-19². Докато някои проучвания предполагат повишени нива на OAS1 с намален риск от COVID-19, други проучвания предполагат, че повишаването на нивата на OAS3 е свързано с намален риск. Поради наличието на множество генетични варианти в локуса, идентифицирането на точния отговорен вариант е важно за разработването на лекарства за агенти, които повишават нивата на OAS. 

В неотдавнашен мета-анализ на OAS региона на европейското потекло, който обхваща 75Kb регион, съдържащ OAS1, 2 и 3 гени, изследователите откриха вариант, rs10774671, който представлява по-дълга, 60% по-активна форма на ензим OAS1². Този вариант е открит и при индивиди с африкански произход, което предполага, че индивидите от африкански произход са имали същото ниво на защита като тези от европейски произход. Установено е, че по-дългият вариант на протеина е по-ефективен при осигуряване на защита срещу SARS-CoV-2. Това скорошно проучване показа, че този вариант на снаждане (rs10774671) на OAS1 вероятно е отговорен за връзката с намалената тежест на COVID-19.²

Въз основа на тези проучвания се предлага агенти, които повишават нивата на OAS1, да бъдат приоритетни за разработването на лекарства³. 

***

справка:  

1. Prasad U 2021. Генетика на COVID-19: Защо някои хора развиват тежки симптоми. Научен европеец. Публикувано на 6 февруари 2021 г. Налично на http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/genetics-of-covid-19-why-some-people-develop-severe-symptoms/  
2. Huffman, JE, Butler-Laporte, G., Khan, A. et al. Прецизното картографиране на много предци предполага сплайсинг на OAS1 в риск от тежък COVID-19. Нат Жене (2022). Публикувано: 13 януари 2022 г. DOI: https://doi.org/10.1038/s41588-021-00996-8 
3. Zhou, S., Butler-Laporte, G., Nakanishi, T. et al. Неандерталската изоформа OAS1 защитава индивиди с европейски произход срещу чувствителност и тежест на COVID-19. Nat Med 27, 659–667 (2021). Публикувано: 25 февруари 2021 г. DOI: https://doi.org/10.1038/s41591-021-01281-1 

***